168402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b,f] tiepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168402 Nemzetközi osztályozás: <ÉI Bejelentés napja: 1974. III. 29. (HO-1661) Svájc elsőbbsége: 1973. III. 30. (4605/73), 1974.1. 14.(448/74). Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977.11.28. C 07 D 409/14 C 07 D 413/14 C 07 D 417/14 »^^**?^JM Bejelentés napja: 1974. III. 29. (HO-1661) Svájc elsőbbsége: 1973. III. 30. (4605/73), 1974.1. 14.(448/74). Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977.11.28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. III. 29. (HO-1661) Svájc elsőbbsége: 1973. III. 30. (4605/73), 1974.1. 14.(448/74). Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977.11.28. Feltalálók: Dr. GERECKE Max vegyész, Reinach Dr. KAPLAN Jean-Pierre vegyész, Bubendorf Dr. KYBURZ Emilio. vegyész, Reinach Svájc Tulajdonos: E.Hoffmann-La Roche el Co., A.G., Basel. Svájc Eljárás dibenzo[b,f]tiepin-származékok előállítására 1 Találmányunk (I) általános képletű dibenzo[b,f]tiepin-származékok és sóik előállítására vonatkozik (mely képletben az Rí és R2 , illetve R 3 és R 4 szubsztituens-párok tagjai közül az egyik hidrogénatomot és a másik metil-, metoxi-, metiltio-, dimetilszulfamoil-csoportot, klóratomot, fluoratomot vagy trifluormetilcsoportot jelent; n jelentése 2 vagy 3; m jelentése 0 vagy 1; X jelentése kénatom, oxigénatom, imino-, (kis szénatomszámú)-alkilimino- vagy metiléncsoport; R5 és R 6 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt (A) képletű csoportot képeznek, és a szaggatott vonallal jelölt kötés adott esetben hidrogénezve lehet). Az (I) általános képletű dibenzo[b,f]tiepinszármazékok mindegyik aromás gyűrűben egy-egy szubsztituenst hordoznak. Az egyik szubsztituens a 2-vagy 3-helyzetben, míg a másik a 7- vagy 8-helyzetben kapcsolódik. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új dibenzo[b,f]tiepin-származékok specifikus szerkezettel rendelkeznek; mindkét aromás gyűrű meghatározott helyettesítőket tartalma/, a molekula 10-helyzctéhez pipera/.incsoport kapcsolódik, melynek végállású nitrogénatomja meghatározott cikloamidoalkil-csoportot hordoz. A találmányunk szerinti eljárásismert vegyületeknél (pl. a 750 883 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett 8-monoszubsztituált 10-(alkil-piperazinil)-lO.l l-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin -származékoknál) crősebb központi idegrendszer nyugtató és neuroleptikus hatással rendelkeznek, ugyanakkor kataleptikus mellékhatásokat meglepő módon 5 egyáltalán nem, vagy csak kis mértékben mutatnak és toxicitásuk csekély. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek ezért gyógyszerkincsünket értékes módon gazdagítják. Azt találtuk, hogy a találmányunk szerinti eljárás-10 sal előállítható új vegyületek erős központi idegrendszer csillapító és neuroleptikus hatással rendelkeznek. E vegyületek különös előnye, hogy toxicitásuk csekély és kataleptikus mellék-hatásokat egyáltalán nem, vagy csak kis mértékben mutatnak. Az (1) általános 15 képletű vegyületeket pl. akut vagy krónikus skizofrénia kezelésére vagy trankvillánsként alkalmazhatjuk. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, melyekben a szaggatott vonallal jelölt kötés hidrogénezve van. Előnyösek továbbá azok a vegyüle-20 tek és sóik, melyekben R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, R] jelentése metilcsoport és R4 jelentése klóratom, fluoratom vagy metiltiocsoport. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, melyekben R2 és R 3 hidrogénatom, R, jelenté-25 se klóratom és R4 jelentése fluoratom. Az előnyös (I) általános képletű vegyületekben n=2, m=0, X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport és R5 és R 6 jelentése hidrogénatom. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek 30 az alábbi (I) általános képletű vegyületek: 1f>8402
