168393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolil-karbamid és tiokarbamid-származékok előállításár a
168393 10 8. példa l-Metü-344'{3"-piridil)-tiazol-2'-il]-karbamid előállítása. 5,7 g 3-brómacetil-piridin-hidrogénbromidot és 4,0 g l-metil-4-tiobiuretet [Ber. 25, 750 (1892)] 40 ml vízben kevertettünk 95 C°-on 1 órán keresztül. A még forrón megszűrt oldatot pH 8,5 eléréséig lúgosítottuk 8%-os vizes ammóniaoldattal. A terméket szűrtük, vízzel mostuk és 60 C°-on szárítottuk. Az l-metil-3-[4'<3"-piridil)-tiazol-2'-il]-karbamid g, kitermelés 81%. Op.: 309-313 °C. mennyisége 3,8 10 II. Kenőcs H4'{3"-piridil)-tiazol-2> 41]-3-etil-karbamid 5,0 g szorboxeténsztearát 4,0 g folyékony parafin 4,0 g cetosztearil-alkohol 12,0 g fehérvazelin 20,0 g konzerváló oldat (Ph. Hg. VI.) 2,0 g desztillált víz 100,0 g-ra kiegészítve A kenőcs készítését a szokásos módon végezzük. 9. példa l-Etü-3-<[4'{3"-piridU)-tiazol-2'-il]-karbamid előállí- 15 tása. Mindenben a 8. példában leírtak szerint jártunk el, de l-metil-4-tiobiuret helyett l-etil-4-tiobiuretet [Ber. 25, 750 (1892)] vittünk reakcióba. A termék mennyi sége 3,67 g volt Hozam: 74%, op.: 311-315 °C. Szabadalmi igénypontok: 10. példa 1 -Fenil-3-[4'-(3 "-piridü)-tiazol-2'-il]-karbamid előállí-Mindenben a 8. példában leírtak szerint jártunk el, de l-metil-4-tiobiuret helyett l-fenil-4-tiobiuretet [J. Am. Chem. Soc. 51, 2223 (1929)] vittünk reakcióba. A termék mennyisége 4,80 g volt. Hozam: 80%; op.: 310-316°C. 11. példa Gyógyszerkészítmények I. Tabletta: a) belső fázis: l-[4'<3"-piridil)-tiazol-2'-ü]karbamid burgonyakeményítő keményítőcsiriz b) külső fázis: burgonyakeményítő talkum magnézium-sztearát 0,100 g 0,150 g 0,005 g 0,035 g 0,006 g 0,004 g 0,300 g A keményítócsirizzel granulált, szárított és regranulált keveréket a külső fázis anyagával homogenizáljuk, préseljük, majd a tablettákat cukor- vagy filmbevonattal látjuk el. 1. Eljárás az I általános képletű helyettesített tiazolil-karbamid- és tiokarbamid-származékok előállítására — mely képletben R1 jelentése 3-piridilcsoport, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom vagy rövid ,20 szénláncú alkilcsoport, Y jelentése oxigén- vagy kénatom, R4 és R 5 jelentése egymással megegyezően vagy egymástól eltérően hidrogénatom, rövid szénláncú alkil-, allil-, 3-6 tagú cikloalkil-, benzil-, fenil- vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, 25 — azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű halogénacilpiridin halogén-hidrogén-sawal képezett sóját - ahol R1 és R2 jelentése a fenti, míg X jelentése halogénatom -valamely III általános képletű tiobiurettel — ahol R3, 30 R4 , R 5 és Y jelentése a fenti reagáltatjuk, vagy b) valamely IV általános képletű 2-amino-tiazolt -ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti - valamely V általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal -ahol R4, R s és Y jelentése a fenti — reagáltatunk, 35 va sy c) valamely VII általános képletű tiazol-2-karbonsavazidot — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti — hőkezeléssel valamely VIII általános képletű tiazol-2-il-izocianáttá — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, és Y 40 jelentése oxigénatom — alakítunk, majd a kapott vegyületet elkülönítés nélkül valamely VI általános képletű aminnal - ahol R4 és R 5 jelentése a fenti — reagáltatjuk, és adott esetben a kapott sóból a szabad bázist felszabadítjuk. 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , R s és Y jelentése az 1. igénypontban adott meghatározás szerinti — 50 adott esetben egyéb gyógyászati hatékonyságú vegyületekkel és/vagy gyógyszerészeti segédanyagokkal együtt a gyógyszerkészítésben szokásos módon tabletta, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió stb. alakjában gyógyszerré alakítunk. 2 db ábraoldal A kiadáséit felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-2225 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes Gyöigy igazgató
