168387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatásos kinon-származékok előállítására
3 168387 4 nos képletű 7r-allil-típusú nikkelhalogenid-komplexszel reagáltatunk. A reakció során oldószerként amid-vegyületeket, így dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, hexametil-foszforamidot, N-metil-pirroÜdont és tetrametil-karbamidot, valamint a felsorolt amidok valamely nem-poláris oldószerrel, például benzollal, toluollal, xilollal vagy ciklohexánnal képezett elegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót általában 30-80 C°-on, előnyösen 50-70 C°-on hajtjuk végre. A (III) általános képletű 7r-allil-típusú nikkelhalogenid-komplexeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely izoprén-halogenidet nikkel-tetrakarbonillal reagáltatunk. A reakciót a (C) reakcióvázlaton mutatjuk be. A képletekben X és R jelentése a fenti. A reakciót közömbös oldószerben, például aromás oldószerekben, így benzolban, toluolban vagy xilolban, vagy éter-típusú oldószerekben, így tetrahidrofuránban vagy dietilénglikol-dimetiléterben hajthatjuk végre. A kapott terméket elkülönítés és/vagy tisztítás nélkül, közvetlenül felhasználhatjuk a találmány szerinti reakcióhoz. A (III) általános képletű komplexek előállításában kiindulási anyagként felhasználható (IV) általános képletű izoprén-halogenidek közül példaként a fitol, izofitol, geraniol, linalool, farnezilgeraniol, szolanezol, farnezil-farnezil-geranil-linalool és hasonló vegyületek bromidjait említjük meg. A találmány szerinti eljárás előnyös vonása, hogy az (I) általános képletű végtermékek egyetlen lépésben állíthatók elő a megfelelő kiindulási anyagokból. A reakció során melléktermékek csak elhanyagolhatóan kis mennyiségben képződnek. Továbbá előnyt jelent, hogy a kapott végtermékek túlnyomó többségben a biológiailag aktív transz-izomerből állnak. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 2,3-Dimetoxi-5-metil-6-szolanezil-benzokinon előállítása 5,1 g nikkel-tetrakarbonil és 13,9 g szolanezil-bromid reakciójával előállított nikkelbromid-komplex n-hexános oldatába nitrogénatmoszférában 5 g dimetil-acetamidban oldott 5,2 g 2,3-dimetoxi-5-metil-6-bróm-benzokinont csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 5 órán át 50 C°-on tartjuk. A reakció lezajlása után az elegyet a reagálatlan nikkelbromidkomplex elbontása céljából híg sósavoldatba öntjük, majd a savas elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a benzolt lepároljjuk. 12,4 g sárgásvörös, olajos maradékot kapunk, amelyet szilikagél-oszlopon kromatografálunk. Eluálószerként n-hexán és benzol elegyét használjuk. A tisztítási lépés után 6,1 g (38,2%) vörös, olajos 2,3-dimetoxi-5-metil-6-szolanezil-benzokinont kapunk. Az olajos-termék hideg helyen, állás közben lassan megszilárdul, és 34—36 C°-on olvadó sárgásvörös kristályokat képez. Elemzés a C^ H82 0 4 képlet alapján: számított: C: 81,56%, H: 10,39%; talált: C: 81,51%, H: 10,45%. 2. példa 2-Metil-3-geranil-geranil-l ,4-naftokinon előállítása 7,1 g geranil-geranil-bromidból és 5,1 g nikkel-tetrakarbonilból előállított nikkelbromid-komplexet az 5 1. példában megadott módon 5,1 g 2-metil-3-bróm-1,4-naftokinonnal reagáltatunk. A terméket az 1. példában megadott módon tisztítjuk, azzal a különbséggel, hogy eluálószerként n-hexáh és izopropiléter elegyét alkalmazzuk. A tisztítás után 3,6 g 10 (42,8%) sárga, olajos 2-metil-3-geranü-geranil-l,4-naftokinont kapunk. Elemzés a C3 i H 40 0 2 képlet alapján: számított: C: 83,73%, H:9,07%; talált: C: 83,62%, H:9,13%. 15 3. példa 2,3-Dimetoxi-5 -metil-6-dekaprenil-benzokinon előállítása 5,1 g nikkel-tetrakarbonil és 15,2 g dekaprenil-bro-20 mid reakciójával előállított nikkelbromid-komplex n-hexános oldatába nitrogén-atmoszférában, 50 C -on 5 g dimetil-acetamid és 5,2 g 2,3-dimetoxi-5-metil-6-bróm-benzokinon 20 g benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 5 órán át 25 50 C°-on tartjuk. A reakció lezajlása után az elegyet a reagálatlan nikkelbromid-komplex elbontása érdekében híg sósavoldatba öntjük, és a savas oldatot benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a benzolt 30 lepároljuk. 13,2 g sárgásvörös, olajos maradékot kapunk, amelyet tisztítás céljából szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként n-hexán és benzol elegyét használjuk. 6,2 g (35,8%) tisztított, vörös, olajos 2,3-dimetoxi-5-metil-6-dekaprenil-benzokinont ka-35 punk. A termék ötszörös térfogatú acetonból átkristályosítva 48^-9 C°-on olvadó, tűkristályokat képez. Elemzés a Cs4 H90 0 4 képlet alapján: számított: C: 82,09%, H: 10,51%; 40 talált: C: 82,22%, H: 10,60%. Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás az (I) általános képletű, biológiailag hatásos kinon-származékok előállítására — ahol Rí és R2 metoxi-csoportot jelent, vagy Rí és R2 a kapcsolódó szénatomokkal együtt benzolgyűrűt képez, és 50 R jelentése -CH2 -(CH 2 -CH-C(CH 3 )-CH 2 ) n -H általános képletű csoport, ahol n értéke 0 és 9 közötti egész szám, és 55 A és B jelentése hidrogénatom, vagy A és B együtt vegyértékkötést alkot-, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű kinon-vegyületet - ahol Rí és R2 jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom — valamely (III) általános 60 képletű 7r-allil-típusú nikkelhalogenid-komplexszel reagáltatunk — ahol R és X jelentése a fenti, a pontozott vonallal jelölt kötések 0,5 vegyértékkötést jelentenek, és a kihúzott és pontozott vonallal jelölt kötések 1,5 vegyértékkötést jelentenek. 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 2
