168381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,12-diizoprosztánsav-származékok előállítására
21 168381 22 13-transz-1 la, 15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizoproszténsav-metilészter. 17. példa 0,96 g 5a-benzüoxi-metil-2|3-hidroxi4/J-acetoxi-3ajódciklopentil-l/J-ecetsav-7-lakton 7,8 ml hexametilfoszforsäv-triamid és 0,4 g nátrium-cianobórhidrid elegyét 70 C°-on, 2,5 óra hosszat keverve, melegítjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és a reagens feleslegét jeges víz hozzáadásával megbontjuk. Az elegyet 20 ml vízzel hígítjuk, és ciklohexánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az eljárással 0,58 g 5a -benzil - oximetil - 2/3 -hidroxi4j3-acetoxi-ciklopentillß-ecetsav-7-lakton kapunk; [a]D = +50,5° (kloroform). 18.példa 1,7 g króm(II)-acetát, 1 ml tioetanol és 40 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez, keverés közben és nitrogénatmoszférában, 0,83 g 5a-(p-metoxi-benzil-oxi-metil)-2|3-hidroxi-4ß-acetoxi-3a-jodciklopentil-lß-ecetsav-7-lakton és 20 ml dimetil-szulfoxidl elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet további 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 40 ml vízzel hígítjuk és kétszer 40 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztillálva 0,51 g 5-a-(p-metoxi-benzil-oxi-metil)-2/3-hidroxi4ß-acetoxi-ciklopentill/J-ecetsav-7-laktont kapunk. Olaj, [a]D = +46°. 19. példa 25 g 5a-benzil-oximetii-2/3-hidroxi4/3-acetoxi4|3-dihidroxiciklopentil-l/J-ecetsav-7-laktont 500 ml metanolban 100 ml vizes 22%-os kálium-karbonát-oldattal, 1 óra hosszat, visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 60 ml 4 n kénsav hozzáadásával megsavanyítjuk és további 2 óra hosszat keverjük, majd a kicsapódott sótól leszűrjük. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és a vizes fázist metilén-kloriddal extrahálva 2 g 5a-benzil-oxi-metil-20,4/3-dihidroxiciklopentil- lß-ecetsav-7-laktont kapunk; [a]D = +7° (kloroform). Az előbbi 4-acetoxi-származékból kiindulva azonos eljárás szerint 5a-(p-metoxi-benzil-oxi-metü)-2|3,4/J-dihidroxiciklopentil-l/3-ecetsav-7-laktont kapunk. [a]D = +30°. Az így előállított 4/Miidroxi-származékokat piridinben szulfonil-kloriddal reagáltatva a következő vegyületeket állítjuk elő: 5a-benzil-oxi-metil-2/3-hidroxi4/3- (p-toluol-szulfoniloxi)-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton; olvadáspont: 92-94 °C (éterből átkristályosítva), [a]D = + 37,5°; 5 a - benzil-oximetil- 2/3-hidroxi4j3-metil-szulfonil-oxiciklopentil-l/3-ecetsav-7lakton [a]D = +42°, 5a-benzil-oxi-metil-2ß-hidroxi-4/3-benzol-szulfonil-oxiciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton [a]D = +31°, •5 -a - ( p - metoxi-benzil-oxi-metil)-2|3-hidroxi4j3-(p-touol-szulfonil-oxi)-ciklopentil-l|3-ecetsav-7-lakton; [a]D = +35°, 5a-(p-metoxi-benziloxi-metil)-2/3-hidroxi4j3-metilszulfonil-oxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton; [a]n = +39°, 5a-(p-metoxi-benzil-oxi-metil)-2j3-hidroxi4j3-benzolszulfonil-oxi-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton, [a]D = +28,5°. 5 20. példa 0,8 g 5a-(p-metoxi-benzu-oxi-rnetil)-2|3-hidroxi4/J-benzol-szulfonil-oxi-ciklopentil-1 ß-ecetsav-7-lakton, 10 ml hexametil-foszforsav-triamid, 5 g kálium-propionát és 3,3 ml propionsav elegyével 4 óra hosszat, 100 10 C°-on nitrogénatmoszférában melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk és ciklohexánnal extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot hexán-metilén-klorid elegyből átkristályo-15 sítva 5-a-(p-metoxi-benzil-oxi-metil)-2/3-hidroxi-4apropionil-oxi-ciklopentil-l|3-ecetsav-7-laktont kapunk. [a]D =-18°. 21. példa 20 2,28 g 5a-benzil-oxi-metil-2/J-hidroxi4/iJ-metil-szulfonil-oxi-ciklopentil-lß-ecetsav-7-lakton, 12,6 g kálium-formiát, 7,48 ml hangyasav és 45 ml dimetilformamid elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 45 ml 25 vízzel hígítjuk. Az elegyet ezután összesen 90 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml 5%-os metanolos kálium-hidroxid-oldattal az előbbiekben leírt 30 módon 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd 2 n kénsawal megsavanyítjuk és a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot metilén-kloriddal extrahálva 5a-benzil-oxi-metil-2|S,4a-dihidroxi-ciklopentil-lj3-35 ecetsav-7-laktont; olvadáspont: 78-79 °C, [a]D = 21,5° [a]3 65 = 39,1° (kloroform) és 5a -benzil-oxi-metil-2j3-hidroxi - ciklopent -3-enil-10-ecetsav-7-laktont kapunk; olajos termék, [a]D = -171°,[a]36s =-374° (kloroform). 40 Ezeket a vegyületeket szilikagélen oszlopkromatográfiával és metilén-klorid eluálószer alkalmazásával választjuk el, mely módon 1,4 g 20,4a-diol-származékot kapunk. 45 1,4 g 5a-benzü-oxi-metil-2/J,4a-diMdroxi-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton, 1,5 g p-fenil-benzoil-klorid és 7 ml piridin elegyét 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, a kristályos csapadékot leszűrjük és metilén-kloridban 50 oldjuk. A metilén-kloridos oldatot hatszor 9 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot hexánból átkristályosítva 5a-benzil-oxi-metil-2ß-hidroxi-4a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopentil-lj3-55 ecetsav-7-laktont kapunk; olvadáspont: 93,5-94,5 °C; [a]D = -72°, [a]36S = -154° (kloroform). Hasonló módon állítjuk elő az 5a-(p-metoxi-benziloxi-metil)-2/3-hidroxi-4a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopenténil-l|3-ecetsav-7-laktont [D]D = —62°. 60 22. példa 5a-metoxi-metü -2/3,4a-dihidroxi-ciklopentil 1 -ß • ecetsav-7-laktonból kiindulva és piridinben 1,3 mól ekvivalens ecetsav-kloriddal észterezve 5a-metoxi-me-65 til - 2ß- hidroxi-4a-acetoxi-ciklopentil-10-ecetsav-7-lak-11
