168377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-7-metil-4-oxo 1,4-dihidro-1,8-naftridin-3-karbonsav előállítására
168377 után savanyítással (a pH 1-5 érték közé állításával Analízis: előnyösen 2,5-4,0 pH-érték közé való beállítással) számított: C% = 62,89; H%=6,50; izolálhatjuk. A pH-beállítást ásványi savval, előnyösen N% = 11,28; sósavval, kénsawal stb. vagy szerves savval, előnyösen talált: C%= 62,97; H%=7,04; ecetsavval végezhetjük. A kapott (I) képletű vegyüle- 5 N% = 11,36. tet kívánt esetben ismert módon (lúgos-savas átcsapással vagy ecetsavas átkristályosítással) tisztíthatjuk. Eljárásunk b) változata szerint az X helyén halogénatomot, előnyösen klór-, bróm vagy fluoratomot tartalmazó (HB) általános képletű vegyületeket alkálifém-hidroxiddal vagy alkálifém-hidroxiddal melegítjük. E célra előnyösen nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot vagy kalcium-hidroxidot alkalmazhatunk. A reakciót vízben vagy víz és vízzel elegyedő szerves oldószer (pl. dioxán, piridin vagy valamilyen alkanol) elegyében végezhetjük el. A reakció során előnyösen enyhe melegítést alkalmazunk. A reakcióelegy feldől- Analízis: gozása a fentiek szerint történhet. számított: C% = 65,34; H% = 4,99; Eljárásunk további részleteit a példákban ismertet- N% = 13,85 jük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlá- 20 talált: C%= 64,87; H% = 5,00; toznánk. N% = 13,59. 10 15 6,2 g (0,025 mól) 2-[(6-metil-2-piridil)-arnino-rnetilénj-acetecetsavetilésztert 240 ml 300 C°os paraffinolajba szórunk, és a reakcióelegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 300 ml petroléterrel hígítjuk. A kiváló kristályokat leszűrjük. 4,0 g (79,5%) 3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint kapunk, mely 300 °C feletti hőmérsékleten olvad. A kristályokat kívánt esetben dimetil-formamidból átkristályosítjuk. I. példa 1,2 g (0,03 mól) nátrium-hidroxidot 6 ml vízben oldunk, majd a kapott oldatot dioxánnal hígítjuk. Az 25 oldatot 10C°-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük és 1,5 g (0,09 mól) brómot adagolunk be. Az így elkészített oldathoz kis részletekben 2 óra alatt 0,67 g (0,0029 mól) l-etil-3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridint adagolunk be 5—10 C°-on A reakció- 30 elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 3 órán át vízfürdőn melegítjük. Lehűlés után az elegyet 5 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot bepárolva 0,3 g l-etil-3-acetil-7-metil-l,4-oxo- • 1,4-dihidro-l ,8-naftiridint kapunk: vissza, mely a reak- 35 cióba folyamatosan visszavezethető. A kloroformmal kirázott vizes oldatot csontszénnel derítve szűrjük és a szűrlet pH-ját 3,0-3,5 értékre állítjuk be. Az oldatot 1 éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, a kiváló kristályokat másnap szűrjük és vízzel fedjük. A 40 kapott l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav lúgos-savas átcsapás, majd ecetsavas átkristályosítás után 224—225 C°-on olvad. (Kitermelés: 0,25 g, 67%) 45 Analízis: számított: H% = 5,21; C% = 62,06; N% = 12,06; talált: C% = 61,83; H% = 5,24; N% = 12,03. 50 A kiindulási anyagként felhasznált l-etil-3-acetil-7-metil4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint a következőképpen állíthatjuk elő: 21,6 g (0,2 mól) 2-amino-6-metil-piridin, 28,4 g (0,22 mól) acetecetészter, 44,4 g (0,3 mól) ortohangyasav-trietilészter és 0,8 g vízmen- 55 tes alumínium-klorid elegyét 45 percen át 125-140 C°-on keverjük, miközben a reakcióelegyből 30 ml etanol desztillál át. A kapott barnás-vörös elegyet 50 ml 96%-os etanolban oldjuk, majd hűtés és kapargatás közben kristályosítjuk. A kiváló 2-[(6-metil-2-piridil)- 60 amino-metilén]-acetecetsavetilésztert leszűrjük. A kiváló g (82%) halványsárga, 100-Í01 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Az olvadáspont 96%-os alkoholból való átkristályosítás után 101—102 Cp -ra emelkedik. 65 4,04 g (0,02 mól) 3-acetil-7-metíl-4-oxo-l ,4-dihidro-l, 8-naftiridint 18,2 g (0,1 mól) trietilfoszfátban 2,8 g (0,02 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 30 percen át forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után 180 ml vízbe öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel fedjük. 4,2 g (91,5%) l-etil-3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint kapunk. Az olvadáspont n-propanolos átkristályosítás után 185— 186 C°-ra emelkedik. 2. példa 1,4 g (0,005 mól) l-etil-7-metil-4-oxo-3-(2,2,2-trifluor-acetil)-1,4-dihidro-l,8-naftiridint 20 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldatban melegítünk. A kapott oldat pH-ját lehűtés után 10%-os sósavval 1—2 érték közé állítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidrol,8-naftiridin-3-karbonsav 228-230 C°-on olvad. Kitermelés: 90%. A kiindulási anyagként felhasznált l-etil-7-metil-4-oxo - 3-(2,2,2-trifluor-acetil)-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridint a következőképpen állíthatjuk elő. 5,4 g (0,05 mól) 2-amino-6-meti]-piridin, 11,1 g (0,075 mól) ortohangyasav-trietilészter; 9,2 g (0,05 mól) 4,4,4-trifluor-acetecetsav-etilészter és 0,2 g alumínium-klorid elegyét keverés közben melegítjük. A reakcióelegyet 96%-os etanolban oldjuk és hűtés közben kristályosítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, hideg 96%-os etán óllal fedjük. A kapott kristályokat 96%-os etanolból átkristályosítva 95—96 C°-on olvadó 4,4,4 -1 r i fluo r - 2 - [(6-metil-2-piridil)-amino-metilén]acetecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 80%. Analízis: számított: talált: C% = 51,66; N% = 9,27%; C% = 52,02; N% = 9,34; H% = 4,34; F%= 18,86; H% = 4,27; F%= 19,04; 15,0 g (0,05 mól) 4,4,4-trifluor-2-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-acetecetsav-etilésztert 500 ml 250 C°-ra melegített difiibe (difenil és difenil-oxid eutektikus elegyébe) szórjuk, és a reakcióelegyet ezen a 2
