168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

15 168376 16 6. példa 3,0 g (0,012 mól) l-[p-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt feloldunk 25 ml acetonitrilben és az oldatot becsepegtetjük 0,96 g (0,011 mól) béta-amino-butironitril 20 ml acetonitrilben 5 készített forró, kevert oldatába. A reakciókeveréket 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával keverjük, csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk az oldószert és a visszamaradó olajat 150 ml 0,1 n sósavval és 100 ml etil-acetáttal 10 kivonatoljuk. A sósavas kivonatot elválasztjuk, szódával meglúgosítjuk és négy ízben egyenként 50 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olaj a lehűlés sbrán az 15 l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-ciano-l-metil-etil-amino)-propán 122—123°on olvadó kristályaivá szilárdul. Kitermelés: 87%. E terméket acetonban oldva és a számított mennyiségű oxálsawal elkeverve, az oxalátot kapjuk, 20 amely metil-alkohol-aceton oldószerelegyből végrehajtott átkristályosítás után 139—140°-on olvad. 7. példa 2,49 g (0,01 mól) l-[p-(2-metoxi-karboril-amino- 25 vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt feloldunk 25 ml acetonitrilben és az oldatot keverés közben csepegtetjük be 1,42 g (0,0095 mól) 3-amino-l-fenil-bután 20 ml acetonitrilben készített forró oldatába. A reakciókeveréket 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 keverjük, az oldószert csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk és a visszamaradó olajat 120 ml 0,1 n sósavés 100 ml etil-acetát között megosztjuk. A sósavas kivonatot elválasztjuk, szódával meglúgosítjuk, majd négy ízben, egyenként 35 50 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így keletkezett olajból.etil-acetátból végrehajtott kristályosítás után a 126—127°-os olvadáspontú 1 -[p- (2-metoxi-karbonil -amino-vinil)-fenoxi]-2-hidr- 40 oxi-3-(-l-metil-3-fenil propil-amino)-propánt kapjuk. Kitermelés: 85%. E vegyületet acetonban oldva és a számított mennyiségű oxaláttal elkeverve kapjuk meg annak oxalátját, amely metil-alkohol-aceton oldószerelegy- 45 bői végrehajtott átkristályosítás után 185—186°-on olvad. 8. példa 15,6 g (0,05 mól) l-[p-(2-acetil-amino-2-karbomet- 50 oxi-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 50 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 4,25 ml (0,05 mól) izopropil-amint adunk és a rendszert 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk és a 55 kapott nyers bázist etil-acetátban oldjuk. Az oldatot háromszor egymás után, egyenként 20 ml 1 n sósavoldattal kivonatoljuk. A sósavas kivonatokat egyesítjük, az oldat pH-ját szódaoldattal 8-ra állítjuk be és az ekkor kiváló nyers bázist etil-acetáttal 59 kivonatoljuk. A kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Barnásszínű olaj alakjában 17 g nyers bázist kapunk. Ezt az olajat 20 ml acetonban oldjuk és elkeverjük 9 g N-ciklohexil-szulfaminsav 70 ml acetonban készített 65 amino-2-karbometoxi-vinil)-fenoxi ]-2 -hidroxi-3-izopropil-amino propán 121-125°-on olvadó N-cikloizopropil-amino propán 121-125°-on olvadó N-ciklohexil-szulfaminátjához jutunk. Kitermelés: 82%. A kiindulási anyagként felhasznált 1 -[p-(2-acetilamino-2-karbometoxi-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következőképpen állítjuk elő: 23,2 g (0,1 mól) 2-metil4-(p-acetoxi-benzilidén)-5(4H)-oxazolont 4,6 g (0,2 gat.) nátrium 200 ml abszolút metil-alkoholban készített oldatába adagoljuk, amikor is vörös színű oldatot kapunk. Ezt az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 150 ml vízben és a vizes oldatot szén-dioxiddal telítjük. Sárga színű csapadék válik ki. Ezt a terméket nuccsszűrőn szűrjük, vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Metil-alkohol-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után a 172-174°-on olvadó alfa-acetil-amino-p-hidroxi-fahéjsav metilésztert kapjuk. 11,8 g (0,05 mól) alfa-acetil-amino-p-hidroxi-fahéjsav-metilésztert feloldunk 2,7 g nátrium-metoxid 40 ml abszolút metil-alkoholban készített oldatában és az így kapott oldatot vákuumban azonnal bepároljuk. Az alfa-acetil-amino-p-hidroxi-fahéjsav-metilészter ily módon előállított nyers fenolátját 40 ml epiklórhidrinnel visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben 4 órán át forraljuk, majd a felesleges epiklórhidrint vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és etil-acetáttal kivonatoljuk, a felül elhelyezkedő szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Sárgásszínű olaj alakjában az l-[p-2-acetil-amino-2-karbometoxi-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt kapjuk. 9. példa 4,9 g (0,017 mól) l-[2-allil4-(2-metoxi-karbonilamino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át 80°-on melegítjük 1,57 ml (0,018 mól) izopropil-amin 100 ml izopropilénalkoholban készített oldatával. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott nyers bázist aceton-éter elegyből kristályosítjuk. Az így kapott vegyület a 128-129°-on olvadó l-[-2-allil-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi] 2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán. Kitermelés: 87%. Ezt a vegyületet izopropil-alkoholban oldjuk és az oldatot a számított mennyiségű fumársawal elkeverve, a vegyület fumarátját kapjuk, amely metil-alkoholizopropil-alkohol elegyből végrehajtott átkristályosítás után 187—188°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-[2-aUil4-(2-~~) j metoxi-karbonil-amino-virül)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következő módon állíthatjuk elő: 118 g (0,058 mól) 3-allil4-hidroxi-fahéjsavat feloldunk 580 ml 2 n nátrium-hidroxidban, 800 g jeget adunk hozzá, majd 0-5° hőmérsékleten, 15 perc alatt, keverés közben, cseppenként 120 g (1,16 mól) ecetsavanhidridet. A kivált kristályokat elválasztjuk, szárazra szívatjuk, majd etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon a 143-144°-on olvadó 3-allil4-acetoxifehéjsavat kapjuk. 22,2 g (0,09 mól) 3-allil4-acetoxi-fahéjsavat 100 < ml benzolban szuszpendáltatunk és a szuszpenzióhoz 13,2 ml (0,18 mól) tionil-kloridot adunk. A reakció-8