168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
168376 21 22 pil-alkohol elegyből végrehajtott átkristályosítás után 150-151°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-[2-klór-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi ]-2,3-epoxi-pro -pánt a következő úton állíthatjuk elő: 5 46,2 g (0,273 mól) 3-klór4-hidroxi-benzaldehidet keverés közben 2 órán át 100°-on melegítünk 104 g (1 mól) malonsawal, 140 ml piridinnel és 4 ml piperidinnel. Az illó. összetevőket csökkentett nyomáson 80°-on kidesztilláljuk és a maradékot elkeverjük 800 10 ml vízzel. A kivált kristályokat nuccsszűrőn szűrjük és metil-alkohol-víz elegyből átkristályosítva a 180-182°-on olvadó 3-klór-4-hidroxi-fahéjsavhoz jutunk. 104 g (0,525 mól) 3-klór-4-hidroxi-fahéjsavat felöl- 15 dunk 530 ml 2 n nátrium-hidroxidban, 800 g jeget adunk hozzá, majd keverés közben, 0,5 és 5° közötti hőmérsékleten, 15 perc alatt cseppenként 107 g (1,5 mól) ecetsavanhidridet. A kivált kristályokat nuccsszűrőn szűrjük, szárazra szívatjuk és alkohol-víz 20 elegyből átkristályosítjuk. A 4-acetoxi-3-klór-fahéjsavat kapjuk. Op.= 210-213°. 24,0 g (0,1 mól) 4-acetoxi-3-klór-fahéjsavat 90 ml benzolban szuszpendáltatunk és a szuszpenzióhoz 14,6 ml (0,2 mól) tionil-kloridot adunk. A reakcióké- 25 véreket félórán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószert és a tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradó nyers 4-acetoxi-3-klór-fehéjsavkloridot 100 ml abszolút 1,2-dimetoxi etánban old- 30 juk, elkeverjük 19,5 g (0,3 mól) nátrium-aziddal és a reakciókeveréket 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Szűréssel eltávolítjuk a szervetlen sókat és a szűrletet csökkentett nyomáson, 30°-on töményítjük, amikor is színtelen kristályok válnak ki. A kristályo- 35 sodást éter hozzáadásával tesszük teljessé. Ily módon a 4-acetoxi-3-klór-fahéjsav-azidot kapjuk, amelynek olvadáspontja: 102-103° (boml.). 7,95 g (0,03 mól) 4-acetoxi-3-klór-fahéjsav-azidot szuszpendáltatunk 100 ml abszolút toluolban és a 40 szuszpenziót keverés közben lassan forráspontig melegítjük. 80° körüli hőmérsékleten megindul á-nitrogénfejlődés, amely félórányi forralás után megszűnik. A reakciókeveréket szobahőmérséklere hűtjük, 2,4 ml (0,06 mól) abszolút metil-alkoholt és néhány csepp 45 trietil-amint adunk hozzá, majd a rendszert 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson kidesztilláljuk és a maradékot éterből kristályosítva megkapjuk a 128-131°-on olvadó 2-klór-4-(2-metoxi-karbonil- 50 amino-vinü)-acetoxi-benzolt. 5,7 g (0,021 mól) 2-klór-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-acetoxi-benzolt 75 ml abszolút metil-alkoholban szuszpendáltatunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,14 g (0,021 mól) nátrium-metoxid 15 ml abszolút 55 metil-alkoholban készített oldatát, a reakciókeveréket 15 percig 50°-on melegítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A 2-klór4-(2-metoxikarbonil-amino-vinil)-fenol így kapott nyers nátriumsóját 20 ml epiklórhidrinnel 24 órán át forraljuk 60 keverés közben és visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a felesleges epiklórhidrint csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így 65 kapott nyersterméket éterből kristályosítva a 109-1 ll°-on olvadó l-[2-klór-4-(2-metoxi-karbonilamino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánhoz jutunk. 14. példa 23,5 g(0,l mól) p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)acetoxi-benzolból és 300 ml abszolút metil-alkoholból szuszpenziót készítünk. A szuszpenziót elkeverjük 5,4 g nátrium-metoxid 30 ml metil-alkoholban készített oldatával és a reakciókeveréket 15 percig 50°-ra melegítjük. A kapott oldathoz 24 g (0,1 mól) 2-fenil-3-izopropil-5-klórmetil-oxazolidint adunk. A rendszert 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, szűréssel eltávolítjuk a kivált nátriumkloridot és a metil-alkoholt csökkentett nyomáson elpároljuk. A nyers, olajszerű 2-fenil-3-izopropil-5-[p(2-karbometoxi-amino-vinil)-fenoxi-metil]-oxazolidint kapjuk. E vegyületet 1 órán át 90-95°-on melegítjük 60 ml 2 n sósavval. Lehűlni hagyjuk az oldatot, a kivált benzaldehidet éterrel kivonatoljuk, elválasztjuk a savanyú vizes fázist és azt jéghűtés közben elkeverjük 70 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal. A kivált bázistetil-acetáttal kivonatolva, a kivonatot vízzel mosva, nátrium-szulfáton szárítva, majd az etil-acetátot csökkentett nyomáson elpárolva, a nyers 1 -[p-(2-metoxi-karbonil-amino -vinil)-fenoxi ]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánt kapjuk, amelynek kristályai aceton-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 128-129°-on olvad. 15. példa 2,86 g (0,01 mól) l-[p-(2-metoxi-karbonil-aminovinil)-fenoxi]-3-klór-propán-2-ol-t 8,5 ml (0,01 mól) izopropil-amin 100 ml izopropil-alkoholban készített oldatával 8 órán át 80°-on melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a kapott olajat 100 ml etil-acetáttal és 150 ml 0,1 n sósavoldattal kivonatoljuk. A sósavas kivonatot feleslegben adott nátriumhidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal kivonatoljuk. A kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyers l-[p-(2-metoxÍTkarbonil-amino-vinil)fenoxiJ-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán kristályai aceton-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 128-129°-on olvadnak. E vegyület sóit a 2. példában ismertetett módszer alapján állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált l-[p-(2-metoxikarbonil-amino-vinil)-fenoxi]-3-klór-propán-2-ol-t a következőképpen állíthatjuk elő: 23,5 g (0,1 mól) p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)acetoxi-benzolból és 300 ml abszolút metil-alkoholból szuszpenziót készítünk. E szuszpenziót elkeverjük 5,4 g nátrium-metoxid 30 ml metil-alkoholban készített oldatával, a reakciókeveréket 15 percig 50°-on melegítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)fenol így kapott nyers nátriumsóját 100 ml vízben oldjuk, az oldatot elkeverjük 50 ml 2 n sósavoldattal és a kivált fenolt etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában kapjuk a nyers p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenolt, amely minden további tisztítás nélkül alkalmas a továbbfeldolgozásra. A vegyület kivett mintájának olvadáspontja, 11
