168373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav- és cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 28. (CI-1360) Svájci elsőbbsége: 1972. III. 29. (4732/72.) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168373 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 C 07 D 499/70 C 07 D 501/44 C 07 D 501/46 Feltalálók: Dr. KOCSIS Károly vegyész, Basel, Dr. FECHTIG Bruno vegyész, Reinach, Dr. BICKEL Hans vegyész, Binningen, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG, Basel. Svájc Eljárás új penam-3-karbonsav- és cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag értékes 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav- és 7-amino cef-3-em-4-karbonsav-származékok, ezek sói, és az új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. 5 Az új vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol az -S-A- csoport la vagy Ib általános képletű csoportot jelent, melyekben R3 karboxücsoportot jelent és R4 hidrogénatom, vagy adott esetben észterezett vagy éterezett hidroxilcsoporttal, éterezett 10 merkaptocsoporttal, N-(rövidszénláncú)-alkil-, vagy N - halogén - (rövidszénláncú) - alkil-karbamoiloxi-csoporttal vagy kvatemer ammóniumcsoporttal szubsztituált metilcsoport és mely I általános képletben Rí hidrogénatom és R2 fenil-, tienil- vagy furilcsoport és 15 B egy rövidszénláncú alkiltio- vagy benziltiocsoportot vagy egy Ic általános képletű csoportot jelent, ahol X egy karboniloxi- vagy szulfonilcsoportot, R5 pedig hidrogénatomot, egy rövidszénláncú alkil-, fenil-, tienil-, furil- vagy piridilcsoportot jelent és R6 20 jelentése egy, adott esetben halogénatommal, fenilvagy fenoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, adott esetben halogénatommal, nitro- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenil-, naftil- vagy valamely aromás jellegű, heteroatomként 25 oxigén-, kén vagy nitrogénatomot tartalmazó 5-6 gyűrűatomos heterociklusos csoport. A találmány oltalmi körét képezik az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható észterei vagy sói is. Amennyiben R2 tienil- vagy furilcsoportot jelent, 30 ezek a csoportok 2- vagy 3-, előnyösen 2-helyzetberi" kapcsolódnak. RÍ elsősorban hidrogénatomot és R2 szubsztituálatlan fenilcsoportot jelent. Gyógyászatilag alkalmazható észterek mindenekelőtt az olyan észterek, amelyek fiziológiai körülmények között hasítható észtercsoportot tartalmaznak. Ezek az észterek a szervezetben jól reszorbeálódnak, tehát mint ilyenek gyógyászatilag alkalmazhatók. Ilyen jellegű észtereket az 1 229 453 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban és az 1951012 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetnek. Az észterek a HOCH2 OCOR 3 " általános képletű alkoholokból vezethetők le, mely képletben R3 " hidrogénatomot, alkilcsoportot, cikloalkilcsoportot, árucsoportot, cikloalkil-alkil-csoportot, aralkilcsoportot vagy heterociklusos csoportot jelölhet. R3 " főként egy legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoportot, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, mindenekelőtt terc-butil-csoportot jelenthet. A cefalosporánsavszármazékoknál az Ib általános képletben szereplő R4 csoport, hidrogénatom (melynél a cefalosporin C 3-helyzetében az oldallánc hiányzik), vagy egy szubsztituálatlan vagy az említettek szerint szubsztituált metilcsoport. A metilcsoport szubsztituense mindenekelőtt szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot, éterezett merkaptocsoport, egy N-(rövidsz€nláncú)-alkil- vagy N-halogén-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal szubsztituált karbamoiloxi-csoport, vagy kvaterner ammóniumcsoport. 168373 1
