168358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-pirazolon-(5)-származékok előállítására

17 168358 18 43. példa (43. képlet) 26,5 g 0-amino-0-etoxiakrilsav-etilészter és spatulahegynyi p-toluolszulfonsav 100 ml etanolos oldatához nitrogénáramban 34 g 4-metil-3-trifluormetübenzilhidrazint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd leszívatjuk a kivált csapadékot és azt etanolból átkristályosítjuk. Op.: 103 C. Kitermelés: 20g(44%) 44. példa (44. képlet) 10,3 g /3-amino-ß-etoxiakrilsav-etileszter és spatulahegynyi p-toluolszulfonsav 100 ml etanolos oldatához nitrogénáramban 15,1 g l,2-diklór-7-hidrazinometilnaftalint adunk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, a kivált csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 200 °C. Kitermelés: 4,7 g (23%) 45. példa (45. képlet) 17,5 g j3-amino-^-etoxiakrilsav-etilészter 150 ml etaionos oldatához nitrogénáramban 14,7 g 4-cianobenzil-hidrazint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd vákuumban ledesztiÚáljuk az oldószert és a kivált terméket etanol-vízelegyből átkristályosítjuk. Op.: 187 °C. Kitermelés: 11,3 g 46. példa (46. képlet) 14,2 g 3-aminoszulfonil-4-klórbenzil-hidrazint és 9,6 g ß-amino-j3-etoxiakrilsav-etilesztert 100 ml etanolban 4 órán keresztül visszafolyatás közben fonalunk. A reakcióelegy lehűlése közben kiváló terméket leszívatjuk és etanol-dimetil-formamid elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 238-240 °C. Kitermelés: 6,5 g (35%) Példa a IV. általános képletű vegyület igazolására (IVa. képlet) 30,7 g ß-amino-ß-etoxiakrilsav-etileszter-hidroklorid 200 ml etanolos oldatához 32 g 4-metil-3-trifluormetilbenzil-hidrazint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük a nem oldódott részt, a szűrletet vákuumban bepároljuk és az olajos maradékhoz 1:1 arányú étenpetroléterelegyet adunk. Eközben kiválik a végtermék, amit leszívatunk, petroléterrel mosunk és vákuumban szárítunk. Op.: 163-164 °C. Kitermelés: 20 g (36%) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 3-amino-pirazolon(5)-származékok és e vegyületek gyógyászati szem-5 pontból alkalmas sóinak az előállítására - ahol a képletben R jelentése valamely, egy vagy két azonos vagy különböző szubsztituenssel, nevezetesen 1—4 10 szénatomos alku- vagy alkoxi-, fenil-, trifluormet-oxi-, nitro-, trifluormetil-, ciano-, szulfonamido-csoportokkal vagy halogénatomokkal szubsztituált fenilcsoport, amikor is adott esetben a fenilcsoport két szubsztituense együttesen valamely telített 15 vagy telítetlen 5-7 tagú izociklusos vagy két oxigénatomot tartalmazó j heterociklusos gyűrűt képezhet, vagy valamely, három klóratommal szubsztituált fenilcsoport, vagy valamely, adott esetben egy vagy két klróratommal szubsztituált 20 naftilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely II. általános képletű hidrazinszármazékot - ahol R jelentése a megadott -valamely III általános képletű ecetsavszármazékkal — ahol X jelentése 1—6 szénatomos alkoxicsoport Y' 25 jelentése hidrogénatom, Y" jelentése cianocsoport, vagy Y* és Y" együttesen az a) képletű csoportot képezi — ahol Y jelentése 1—6 szénatomos alkoxicsoport - reagáltatunk a keletkező IV általános képletű amidrazon átmeneti-terméket — ahol X és R jelentése 30 a megadott - kívánt esetben izoláljuk, és a reakciót adott esetben valamely inert oldószer és valamely bázikus vagy savas katalizátor, előnyösen alkálifémhidroxid vagy alkálifém-karbonát, vagy halogén-hidrogénsav, kénsav vagy szulfonsav jelenlétében, 20-100 35 C közötti hőmérsékleten végezzük, és adott esetben a kapott vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóit képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése 40 diuretikus és magas vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületekből — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos — legalább egyet, a gyógyszergyártásban szo-45 kásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk. 10 db rajz A kiadásért felelő» a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-2221 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató