168348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-organoszilan-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 5. (AE-349) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 168348 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/42 Feltaláló: ROBINSON Charles Albert vegyész, West Chester, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Home Products Corporation, New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-organoszilán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 6-amino-2,2-dimetilpenám-3-karbonsav új organoszilán-származékainak előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek az antibiotikus aktivitású penicillinsszármazékok előállításának értékes közbenső termékei, amelyek acilezéssel és azt követő hidrolízissel alakíthatók át a kívánt penicillinszármazékokká. A szakirodalomból ismeretesek a 6-aminopenicillánsav szililezett származékai és ezek alkalmazása antibiotikus aktivitású félszintetikus penicillinek előállítására. Javasolták és/vagy alkalmazták például a 6-aminopenicillánsav mono- és diszililezését könnyen acilezhető intermedierek előállítására, amelyek a megfelelő, értékes antibiotikus aktivitású penicillinekké hidrolizálhatók vízzel vagy alkohollal. így Glombitza az Annalen 673, 166, 1964 helyén, valamint a szabadalmi irodalomban - például a 3 249 622 lsz. amerikai és a 959 853, illetve 1 008 468 lsz. nagybritanniai szabadalmi leírásban - tárgyalják a 6-aminopenicillánsav (APA) mono- és diszililezett származékainak szililező ágensekként monoklórszilánok, aminoszilánok és diszilil-aminok (például trimetilklórszilán, trimetilszilil-dietil-amin és hexametil-diszüazán) alkalmazásával való előállítását. Az említett közleménnyel és szabadalmi leírásokkal szemléltetett technika állása nem tartalmaz semmi útmutatást arra a lehetőségre, hogy a 6-aminopenicillánsav organoszilán-származékainak előállítására egy monoalkil- vagy aril-dihaloszilánt vagy -trihaloszilánt (például metil-diklórszilánt vagy metiltriklór-szilánt) alkalmazzunk. Ennek oka kétségtelenül az, hogy a 6-aminopenicillánsav keletkező organoszilán-származékai várhatóan reakcióképes Si-Cl vagy Si-H csoportokat tartalmaznának, amelyek befolyásolnák a 5 későbbi acilezés lefolyását, vagy oldószerekben oldhatatlan polimer keverékek lennének, amelyek nem acilezhetők. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 6-APA és a 10 dialkil- vagy diaril- vagy alkil-aril-dihalogénszilánok (például a dimetil-diklórszilán, metil-fenil-diklórszilán és difenil-diklórszilán) reakciótermékei acilezhetők, az a-aminosavak funkciós származékaival. Azt is felismertük, hogy a trihalogénszilánok, illetve a 15 monoalkil- vagy aril-dihalogénszilánok nemcsak ténylegesen felhasználhatók a 6-APA oldható organoszilán-származékainak előállítására — amelyek acilezhetők, és az acilezett termékek hidrolízisnek vagy alkoholízisnek vethetők alá penicillinek előállítására 20 -, de kiváló kitermelést és tiszta penicillin-végtermékeket eredményeznek. A 6-aminopenicillánsav jól ismert „szililezett" származékai per definitionem a 6-APA tri-organoszilil- (például trimetilszilil-) helyettesített származé-25 kait jelentik. Mi a félreértések elkerülése érdekében a 6-APA vagy sója és egy trihalogénszilán vagy dihalogénszilán reakciótermékeit „szilénezett származékok"-nak nevezzük. A találmány tárgya tehát eljárás új I általános 30 képletű polimer 6-^nino-2,2-dimetil-penám-3-karbon-. 168348 1