168326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrociklikus laktonok előállítására
168326 4. példa 0,6 g m-klór-perbenzoesav 10 ml kloroformmal készült oldatához keverés közben hozzáadjuk 2 g leukomicin—A 30 ml kloroformmal készült oldatát. 5 C°-on 30 percig reagáltatunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. A m-klór-perbenzoesav feleslegét 10%-os nátrium-szulfit-oldattal elbontjuk. A kloroformos fázist 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban 3 ml-re bepároljuk 220 ml dietiléter hozzáadására fehér por formájában 1,9 g leukomicin—Aj -N-oxidot kapunk. 1,9 g leukomicin-Ai-N-oxid 30 ml kloroformmal készült oldatához 1,5 ml ecetsavanhidridet adunk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. Vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítünk, a szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 1,8 g port benzolban oldjuk, 2,5 cm átmérőjű, 75 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon 60:1 arányú kloroform-metanol eluáló eleggyel, 0,25 ml/perc átfolyási sebességgel kromatografáljuk. A 300—350 3 ml-es frakciókat összegyűjtjük, és vákuumban bepárolva 10 15 20 25 fehér port kapunk. Ultraibolya spektruma: Xmax = 232 mju, £ = 18,100. A termék szerkezete' a IID képletű. Szabadalmi igénypont Eljárás a II általános képletű új makrociklikus laktonok előállítására - ebben a képletben R! hidrogénatomot vagy alkanoilcsoportot jelent, R2,R4 és R s egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportokat jelentenek, R3 hidroximetil-csoportot, R9 hidroxilcsoportot jelent, vagy R'3 és R| együtt -CH-O- képletű csoportot jelen-OH tenek, A ^CH—OR8 képletű csoportot jelent, ahol R 8 jelentése hidrogénatom vagy alkanoilcsoport, vagy A karbonilcsoportot és B -CH-CH- képletű vagy viniléncsoportot jelent-O azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű makrociklikus lakton-N-oxidot - ebben a képletben Rí, R2, R4, R s , A és B a fenti jelentésűek, R 3 formil- vagy hidroximetil-csoportot jelent, és R6 és R7 hidrogénatomot vagy alkanoilcsoportot jelentenek — iners szerves oldószerben 3—10 mól feleslegben alkalmazott ecetsavanhidriddel reagáltatunk. 5db ábra A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-2218 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
