168296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-fenil-1,3,4-oxadiazolin-2-onok előállítására

3 168296 4 Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek az [A] reakcióséma alkalmazásával a IX általános képletű vegyületből a X és XI általános képletű vegyületeken át könnyen előállíthatók. A IX általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy 2,5-diklór-nitrobenzolt a 6 927 227 számú francia szabadalmi leírás szerint egy VI általános képletű oxadiazolin alkálisójával reagáltatunk. A IX általános képletű nitrált származékot X általános képletű vegyületté bármely olyan módszerrel átalakíthatjuk, amely a nitrocsoportnak hidroxilaminocsoporttá való alakítását anélkül teszi lehetővé, hogy a molekula többi része károsodna. A redukciót előnyösen katalizátor, például palládium—szén jelenlétében, 20 C°-on, atmoszférikus nyomáson történő hidrogénezéssel hajtjuk végre. A X általános képletű hidroxilamint XI általános képletű aminofenollá a Bamberger-féle átrendeződés általános körülményei között alakíthatjuk át. A X általános képletű hidroxilamint előnyösen erős savval, például kénsawal, 25 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten reagáltatjuk. A IX általános képletű nitrált származékot XI általános képletű aminofenollá közvetlenül is átalakíthatjuk úgy, hogy a 3 535 382 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban vagy az 1 559 841 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett körülmények között dolgozunk. A IX általános képletű vegyületet bármely olyan eljárással I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amely az aminocsoportnak klóratommal való helyettesítését a molekula többi részének befolyásolása nélkül teszi lehetővé. A reakciót általában a megfelelő diazóniumsó közbülső termékként való kialakításán át hajtjuk végre. -v A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek adott esetben fizikai módszerekkel, például kristályosítással vagy kromatografálással tisztíthatók. A következő példák a találmány gyakorlati kivitelezését és a találmány szerinti eljárással kapott termékek felhasználását szemléltetik anélkül, hogy a találmány hatályát korlátoznák. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 1,5 g 3%-os palládium-szenet tartalmazó 800 ml etilacetátban feloldunk 100 g 5-terc-butil-3-(2-nitro-4-klór-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont, és 20°-on, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A reakciókeverék 4 óra alatt 16 liter hidrogént abszorbeál, ezután a hidrogénbevezetést megszüntetjük. A katalizátort szűrőn eltávolítjuk, és a szüredékből hűtés hatására kivált kristályokat, valamint a szüredék bepárlása után maradékként kapott kristályokat szűrőn elválasztjuk. A kapott kristályokat acetonitrilből átkristályosítva 38,lg 5-terc-butil-3-(2-hidroxilamino-4-klór-fenil)-l ,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 195-196°. 227 ml 1,83 fajsúlyú tömény kénsavhoz a hőmérsékletet 13-21°-on tartva kis részletekben hozzáadunk 22,7 g 5-terc-butil-3-(2-hidroxilamino~-4-klór-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont, és a reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten 20 percig tovább keverjük, majd a homogén, narancsszínű oldatot 400 g jégre öntjük. A kivált csapadékot 5 szűrőn elválasztjuk, és káliumhidrogénkarbonát vizes oldatát adjuk hozzá, majd a kapott szuszpenziót 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, mire 10 21,8 g terméket kapunk. Olvadáspontja 131°. Ezt a terméket 650 ml széntetrakloridból átkristályosítva 15,5 g 5-terc-butil-3-(2-amino-4-klór-5-hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazohn-2-ont kapunk. Olvadáspontja 131-132°. 15 14,5 g 5-terc-butil-3-(2-amino-4-klór-5-hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-on 72,5 ml 1,83 fajsúlyú kénsawal készült oldatát hűtés közben 133 ml vízzel hígítjuk, és a kapott szuszpenzióhoz keverés 20 közben és a re akcióké verek hőmérsékletét 5-7°-on tartva, hozzáadjuk 3,6 g nátriumnitrit 14,5 ml vízzel készült oldatát. A hozzáadás befejezte után a keletkezett diazóniumszulfátot szűrőn elválasztjuk, majd 6,5 g réz(I)klorid 32,5 ml tömény sósavval 25 készült oldatához adjuk hozzá, és a reakciókeverék hőmérsékletét a gázfejlődés megszűntéig 40°-on tartjuk. Lehűlés után a kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, 200 ml N sósavoldattal, majd hatszor 100—100 ml vízzel mossuk. A csapadékot 150 ml 30 metilénkloridban feloldjuk, az oldatot szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, mire maradékként 13,65 g terméket kapunk. Olvadáspontja 126-129°. Ezt a terméket 400 ml ciklohexánból átkristályosítva 11,2 g 5-terc-butil-3-(2,4-diklór-5-35 -hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 132°. A 79° olvadáspontú 5-terc-butil-3-(2-nitro-4-klór-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont úgy állítjuk elő, hogy 40 a 6 927 227 számú francia szabadalmi leírás eljárása szerint 382 g 2,5-diklómitrobenzolt 302 g 5-terc-butil-l,3,4-oxadiazolin-2-onnal kondenzálunk. 45 2. példa 1025 g 5-terc-butil-3-(2,4-diklór-5-hidroxi-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-on 5,125 liter acetonitrillel készült oldatához hozzáadunk 468 g vízmentes ká-50 liumkarbonátot_ és 25,4 g nátriumjodidot. A reakciókeveréket 70°-on melegítjük, majd hozzáadunk 541 g izopropilbromidot, és keverés és visszafolyatás közben 16 óra hosszat melegítjük. A reakciókeverékből lehűlés után_ az ásványi sókat 55 szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos maradékot 2,33 liter metilénkloridban feloldjuk, és a kapott oldatot egymás után vízzel 0,5%-os nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot szárítva és 60 az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 1149 g terméket kapunk. Olvadáspontja 88-89°. Ezt a terméket 1,149 liter etanolból átkristályosítva, 1012 g 5-terc-butil-3-(2,4-diklór-5-izopropil-fenil)-l,3,4-oxadiazolin-2-ont kapunk. Olvadáspontja « 89°. 2