168295. lajstromszámú szabadalom • Rágcsálóirtó készítmény és eljárás a piridil-karbamid hatóanyagok előállítására

168295 1. példa l-(3-Piridil-metil)-3-(4-nitro-fenil)-karbamid előállítása 415 g nyers p-nitro-fenil-izocianát és 4,5 liter toluol oldatát szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet leszűrjük és 35 g oldhatatlan szennyezést távolítunk el. Az oldatban levő anyag 380 g iO (2,32 M) tisztított p-nitro-fenil-izocianát. Az oldatot száraz nitrogén-atmoszférában keverjük és cseppenként 3-(amino-metil)-piridint (250 g, 2,32 M) adunk hozzá. Eközben a hőmérséklet 40 C°-ig emelkedik. A képződött vastag szusz- 15 penziót éjszakán át keverjük, majd vákuumban leszűrjük. A terméket hexánnal mossuk és éjszakán át vákuum szárítószekrényben 60 Cc-on szárítva 610,7 g 220-221,5 C°-on olvadó anyagot kapunk. A 98% kitermeléssel előállított l-(3-piridil-metil)-3- :.C -(4-nitro-fenil)-karbamidot 2-metoxi-etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 223-225 C° (bomlás). 2. példa l-(3-Piridil-metil)-3-(4-ciano-fenil)-karbamid előállítása 3-Amino-metil-piridint (21,6 g, 0,2 M) és trietil-amint (22,2 g 0,2 M) 150ml vízmentes éterben oldunk. 20 perc alatt fenil-klór-formát (31,4 g, 0,2 M) és 100 ml száraz éter oldatát csepegtetjük 35 hozzá. A képződött szuszpenziót 30 percig keverjük, majd vákuumban szűrjük a trietil-amin-hidroklorid eltávolítása céljából. A szűrletből lehűtéskor 4,1 g 88-90 C°-on olvadó karbamát válik ki. A második szűrletet bepárolva 25 g 75-85 C° 40 olvadáspontú enyhén szennyezett terméket kapunk. A trietÜ-amin-hidrokloridot vízben oldjuk és a vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk. A megszárított metilén-klorid-kivonatot bepárolva 11 g 82—85 C°-on olvadó terméket kapunk, összesen 45 40,1 g (89%) nyers fenil-N-(3-piridil-metii)-karbamátot kapunk. A karbamidot a karbamátból a következőképpen állítjuk elő: 50 Fenü-N-(3-piridil-metil)-karbamát (10,9 g 0,05 M) és 150 ml vízmentes etanol oldatához p-amino-benzonitrilt (5,7 g, 0,05 M) adunk. Az elegyet visszafolyatás közben 5 óráig forraljuk, lehűtjük és 55 csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott sötét olajat éterben oldjuk és az oldatot 3 x 50 ml 5%-os nátriumJiidroxid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot megszárítjuk és az oldószert lepároljuk. A kapott sárga olajat nagyvákuumba helyezzük, kevés anyag $o szublimál, a lombikban visszamaradó anyag pedig kikristályosodik. Etil-acetátból átkristályosítva 5,2 g (43%) 184-187 C°-on olvadó l-(3-piridil-metil)-3-•{4-ciano-fenil)-karbamidot kapunk fehér kristályos formában. 65 4. példa l-(3-Piridil-metil)-3-(4-merkapto-fenil> -karbamid előállítása a) 4-Merkapto-fenil-izocianát előállítása Molekuláris mennyiségű terc-butil-merkaptánból, káliumhidroxidból és p-klór-nitro-benzolból, valamint 1,2 liter etanolból álló reakcióelegyet 4 napig szobahőmérsékleten és 45 C° között keverünk, majd szűrünk. A szűrletet vízbe öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. 161 g (76%) nyers 4-(terc-butil-merkapto)-nitro-benzolt kapunk barna olaj formájában. 4-(terc-Butil-merkapto)-nitro-benzol (52,8 g, 0,25 M) és vaspor (150 g) 1 liter vízzel készült szuszpenziójához 1 ml ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 18 óráig 90 C°-on keverjük, majd szűrjük. Mind a maradékot, mind a szűrletet metilén-kloriddal többször extraháljuk, és az egyesített, megszárított kivonatokat csökkentett nyomáson bepárolva 18,2 g (40%) 4-(terc-butil-merkapto)-anilint kapunk barna olaj formájában. Ezt az olajat 100 ml benzolban oldjuk és cseppenként, hűtés közben hozzáadunk 158 g 12,5%-os benzólos foszgén- (0,2 M) oldatot. A reakcióelegyet 10C°-on 1 óráig, szobahőmérsékleten éjszakán át és visszafolyatási hőmérsékleten 7 óráig keverjük. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd vákuumban desztilláljuk. A termékből két frakciót gyűjtünk össze: 1. 2 g 56-61 C°/0,85 Hgmm-en átdesztilláló párlatot és 2. 2 g 86 C°/0,45 Hgmm-en átdesztilláló párlatot. Az 1. frakció 4-merkapto-fenil-izocianát és a 2. frakció 4-(terc-butil-merkapto)-fenil-izocianát. b) l-(3-Piridil-metil)-3-(4-merkapto-fenil)-karbamid előállítása 50 ml vízmentes benzolban oldott 4-merkapto -fenil-ízocianáthoz (0,9 g, 0,006 M) 3-piridil-metiI-amint (0,65 g, 0,006 M) adunk. Exoterm reakció következtében a hőmérséklet 40 C°-ig emelkedik és fehér csapadék képződik. A reakcióelegyet hirtelen visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük fel, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és szűrjük. 1,2 g (66,5%) 155-159 C° olvadáspontú l-(3-piridil-metil)-3-(4-merkapto-fenil)-karbamidot kapunk. 10. példa l-(3-Piridil-metil)-3-(4-terc-butil-merkapto-fenil)-karbamid előállítása 50 ml vízmentes benzolban oldott 4-(terc-butil-merkapto)-fenil-izocianáthoz (1 g, 0,005 M) (lásd a fenti 4. példát) 3-piridil-metil-amint (0,52 g 0,005 M) adunk. A hőmérséklet 40 C°-ig emelkedik és csapadék képződik. A reakcióelegyet nagyon 3