168153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-(alkil-amino)-uracil- származékok előállítására
5 168153 6 Elemzési eredmények: számított: C =57,63%, H =7,14%, N = 9,60%, S =7,33%, talált: C =57,11%, H =7,18%, C =57,20%, H =7,05%, N = 9,26%, S =735%, N = 9,21%, S =7,37%. NMR: 7,8-7,3 ppm (2 dublett, 4 proton) 5,9 ppm (szingulett, 1 proton) 4,7 ppm (szingulett, 1 proton) 4,3-3,4 ppm (multiplett, 8 proton) 2,5 ppm (szingulett, 3 proton) 1,5—0,9 ppm (multiplett, 14 proton) Infravörös spektrum: 3260, 1682, 1610, 1575,1540, 1350 és 1170 cm" 3. példa 1,3-Dimetil-6-(2-hidroxietil-1 -piperazinil)-uracil 87,3 g (0,5 mól) 1,3-dimetil-6-klór-uracil és 180,0 g ( 1,3 8 mól) 1 -(2-hidroxietil)-piperazin 300 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtése után kristályok válnak ki, amelyekről az anyalúgot leszívatjuk. A nyers terméket ezután etanol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 10 15 25 30 így 107 g (az elméletileg kapható mennyiség 80%-a), l,3-dimetil-6-(2-hidroxietil-l-piperazinil)-ura- 35 eilt kapunk, amelynek olvadáspontja 120—121 C°. Elemzési eredmények: számított: talált: C =53,72%, N = 20,82%, C =53,86%, N = 20,82%. H = 7,49%, H =7,35%, 40 NMR: 5,2 ppm (szingulett, 1 proton) 3,6-3,8 ppm (triplett, 2 proton) 3,4—3,5 ppm (2 szingulett, 6 proton) 2,5-3,2 ppm (multiplett, 11 proton) Infravörös spektrum: 3140, 2990, 2890, 2830, 2815, 1690, 1635 1590 cm"1 . 4. példa 1,3-Diizopropil-6-(2-hidroxietil-1 --piperazinil)-uracil 23,0 g (0,1 mól) 1,3-diizopropil-6-klór-uracilt fi oldunk 20 ml vízmentes etanolban, majd a kapc oldathoz 32,5 g (0,25 mól) 1-(2-hidroxietil)-pipei zint csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután vissz folyató hűtő alkalmazásával 45 percen át forralju Lehűtése után a reakcióelegyhez lassan etil-acetátt adunk, majd a kivált nyers termékről az anyalúgi leszívatjuk. Etil-acetát és petroléter elegyéből vé zett átkristályosítás után 62%-os hozammá 1,3-c izopropil-6-(2-hidroxietil-1 -piperazinil)-uracilt ki punk. A termék olvadáspontja 128-129 C°. Elemzési eredmények: számított: C =59,23%, N = 17,27%, H =8,70%, talált: C =59,05%, H =8,48%, C =59,04%, H =8,52%, N = 16,85%, N = 16,99% Hasonló módon az a) eljárásváltozat szerint a; alábbi I. táblázatban felsorolt vegyületek állíthatói« elő. A táblázatban az átkristályosításhoz használ oldószerek után esetenként feltüntetett számol arra utalnak, hogy az alkalmazott oldószereleg> hány térfogatrész oldószert tartalmaz. Ha az átkris tályosításhoz oldószerként benzint használunk, a mellette feltüntetett számok (például 40/60) forrásponttartományára utalnak (C°-ban). I. táblázat I általános képletű vegyületek í» °-ban áshoz dószer -H i U;a o .S3 v w us R1 R2 R3 R4 R 5 Olvadásp (Átkristá alkalmaz Hozam "3U (képletszám) Olvadásp (Átkristá alkalmaz (%-ban) 5. metilcsoport 6. metilcsoport metilcsoport metilcsoport H VII H VIII 94 etanol és petroléter 111-112 kristályos, etanol 54
