168136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4h-s-triazolo (4,3-a)(1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168136 Bejelentés napja: 1974. II. 14. (UO-99) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. II. 14. (332 377) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1977.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C07 d 57/02 fiaiig Bejelentés napja: 1974. II. 14. (UO-99) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. II. 14. (332 377) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1977.1. 31. Ol TAI H ISZAGOS •ALMANY 1VATAL I Bejelentés napja: 1974. II. 14. (UO-99) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. II. 14. (332 377) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1977.1. 31. Feltalálók: Gall Martin vegyész, Kalamazoo, Hester Jackson Boling vegyész, Galesburg, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin-származékok előállítására 1 2 10 A találmány új eljárás a III általános képletű 6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-származékok előállítására a II általános képletű vegyületeken keresztül, ahol A jelentése IV vagy V képletű csoport, R! jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R4 jelentése 8-helyzetű halogénatom. A találmány szerinti eljárást az A reakcióvázlat szemlélteti. A találmány szerinti eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy 15 a) valamely I általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2 és R 4 jelentése a fenti, valamely illó tercier-amin, előnyösen trietilamin, dietilmetilamin, dimetiletilamin vagy dipropiletilamin jelenlétében, -40 és 10 C° közötti hőmérsékleten metán- 20 szulfonilkloriddal reagáltatunk, majd egy kapott II általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2 és R 4 jelentése a fenti, és A jelentése V képletű csoport, valamely alkálifémjodid jelenlétében ammóniával vagy hexametiléntetraminnal reagáltatunk, vagy 25 b) valamely I általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2 és R 4 jelentése a fenti, közömbös vízmentes szerves oldószerben ftálimid és trifenilfoszfin elegyével dietilazodikarboxilát jelenlétében 0 és 100 C° közötti hőmérsékleten 2-36 óra 30 hosszat reagáltatunk, majd a kapott elegyet extraháljuk és a kapott II általános képletű vegyületet, ahol RÍ , R2 és R 4 jelentése a fenti, továbbá A jelentése IV képletű csoport, valamely 1-3 szénatomos alkanolos oldatban 25-100 C° hőmérsékleten hidrazinhidráttal reagáltatjuk. A halogénatom megnevezésen fluor-, klór vagy brómatomot értünk. A II általános képletű közbenső termékeket s III általános képletű vegyületek előállításához hasz náljuk. A III általános képletű vegyületek hatásos nyugtatók és szedativumok. A vegyületeket Hestei és tsai írják le [J. Medicinal Chemistry: 14, 1078 (1971), valamint a 905,954 számú kanadai szaba dalmi leírás]. Az ismert megoldás szerint kiindulási anyagkén a megfelelő tion- vagy tiol-származékot alkal mázzák. A kiindulási vegyületet etilkarbazátta reagáltatják. A műveletet 200 C°-on végzik. Ugyanezekből a kiindulási vegyületekből el lehe jutni a célvegyülethez úgy is, hogy a tion-szármí zékot hidrazinnal reagáltatják [lásd az 1 955 34' számú NSZK-beli közrebocsátási iratot]. A két ismert eljáráshoz felhasznált tion-vegyt letet a megfelelő oxo-származékból, foszforpent; szulfidos kezeléssel állítják elő. Ezzel szemben találmány szerinti megoldásnál a kiindulási anyaj ként felhasznált I általános képletű vegyület« 2-aminobenzofenonból állítjuk elő. A találmán 168136
