168133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-2-amino-etanolok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG <#r^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 01. (TO-987) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XI. 02. (P 23 54 959.9) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1977.1.31. 168133 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 95/40 Feltalálók: Dr. Keck Johannes vegyész, dr. Krüger Gerd vegyész, Biberach an der Riss, dr. Pieper Helmut vegyész, Mettenberg, dr. Noll Klaus-Reinhold vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Tomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-2-amino-etanolok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű l-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-2-amino-etanolok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben Hal klór- vagy brómatomot és 5 R j3-5 szénatomos alkil- vagy cikloalkil-csoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeknek és savaddíciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban a 0-receptorokra hatnak. 10 A 3 536 712 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás több eljárást közöl az I általános képletű vegyületek előállítására. Ezek közül a megfelelő acetofenon komplex fémhidriddel végrehajtott redukálás adja a legjobb kitei- 15 melést, az elméleti 58,2%-át. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy az I általános képletű vegyületek lényegesen jobb, 85%-ot meghaladó kitermeléssel állíthatók elő, ha egy II általános képletű vegyületet vagy hidrátját egy III 20 általános képletű amin jelenlétében redukáljuk -ezekben a képletekben R és Hal a fenti jelentésűek —. A jobb hozamon kívül az új eljárás előnye, hogy egyszerűbb, mert kezdetben nem kell hűteni a reakciókeveréket, és a reakcióidő rövi- 25 debb. A reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, etanolban, dioxánban, benzolban vagy toluolban vízleválasztó feltét alkalmazásával vagy az alkalmazott III általános képletű amin feleslegében 30 redukálószerrel, például katalitikusan gerjesztett hidrogénnel, amilyen a hidrogén Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében, naszcensz hidrogénnel, például aktivált fémalumíniummal és vízzel, nátriumamalgámmal és etanollal, cinkkel és sósavval vagy komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel alkalmas oldószerben, például metanolban, etanolban, etanol és víz elegyében, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy víz és dioxán elegyében és előnyösen 0 és 115 C° között, például az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. A reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy a redukciót egy in situ képzett Ha általános képletű vegyületen - ebben a képletben Hal és R a fenti jelentésűek - hajtjuk végre. A kapott I általános képletű vegyületet kivánt esetben savval átalakíthatjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává. Savként például sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, tejsavat, citromsavat, borkősavat, maleinsavat vagy fumársavat használhatunk. A kiindulási anyagként használt II általános képletű új vegyületeket például egy megfelelő acetofenon szeléndioxiddal végzett oxidációjával vagy egy megfelelő fenacilbromid dimetilszulfóxiddal végzett oxidációjával állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás nem volt előre látható, mivel általánosan ismert, hogy olyan 168133