168132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-szubsztituált benzamidinek előállítására

7 168132 8 közben hozzácsepegtetjük 40,6 g (0,2 mól) N-ciklohexil-benzamidin 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva N-ciklohexil-benzimid-kloridot tartalmazó olajos anyagot kapunk. Az olajos anyagot 300 ml vízmentes petroléterrel extraháljuk, majd keverés és jeges hűtés közben a kivonathoz hozzácsepegtetjük 32,4 g (0,2 mól) 2,4-diklór-anilin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, a kivált terméket elválasztjuk, és 60 ml etanolban feloldjuk, pH értékét 2-re állítjuk, és hozzáadunk 1 liter vizet. A kivált terméket kiszűrjük, mossuk, szárítjuk és etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 56,7 g (73,9%) N-ciklohe xil - N ' - ( 2,4-diklór-fenil)-benzamidin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 220-222°. 4. példa 20 ml vízmentes piridin és 30 g (0,3 mól) foszgén 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 40,6 g (0,2 mól) N-ciklohexil-benzamid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva N-ciklohexil-benzimid-kloridot tartalmazó olajos anyagot kapunk. Ezt a terméket 300 ml vízmentes petroléterrel extraháljuk, és a kivonathoz keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 34,4 g (0,2 mól) p-bróm-anilin 140 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk. A kivált anyagot elválasztjuk, a terméket 80 ml etanolban feloldjuk, In sósavval a pH értékét 2-re állítjuk, és hozzáadunk 1 liter vizet. A kivált terméket kiszűrjük, mossuk, szárítjuk, és etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 55,0 g (69,8%) N-ciklohexil-N'-(4-bróm-fenil)-benzamidin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 201—205°. 5. példa 20 ml vízmentes piridin és 30 g (0,3 mól) foszgén 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 40,6 g (0,2 mól) N-ciklohexil-benzamid 300 ml vízr mentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva N-ciklohexil-benzimid-kloridot tartalmazó olajos anyagot kapunk. Az olajos anyagot 300 ml vízmentes petroléterrel extraháljuk, és a kivonathoz keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 37,8 g (0,24 mól) 2-metoxi-5-klór-anirin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük, 70 ml etanolban feloldjuk, In sósav hozzácsepegtetésével pH értékét 2-re beállítjuk, és 1 liter vizet adunk hozzá. A kivált terméket kiszűrjük, mossuk szárítjuk és etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 47,5 g 5 (62,6%) N-ciklohexil-N'-(2-metoxi-5-klór-fenil)-bezamidin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 226-227°. 10 6. példa 20 ml vízmentes piridin és 30 g (0,3 mól) foszgén 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 15 43,5 g (0,2 mól) N-ciklohexil-o-toluamid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepárol-20 juk, és így N-ciklohexil-o-toluimid-kloridot tartalmazó olajos anyagot kapunk. A' kapott olajos anyagot 300 ml vízmentés petroléterrel extraháljuk, és a kivonathoz keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 37,8 g (0,24 mól) 2-metoxi-5-25 -klór-anilin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük, 70 ml etanolban feloldjuk, In sósav hozzácsepegtetésével pH értékét 2-re állítjuk, és 30 hozzáadunk 1 liter vizet. A vizes oldatot 2 ízben 300 ml etilacetáttal mossuk, majd vákuumban besűrítjük. A kivált terméket kiszűrjük, mossuk, szárítjuk és etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 50,0 g (63,6%) N-ciklohexil-N'-(2-metoxi-35 -5-klór-fenil)-o-toluamidin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 210-211,5°. 7. példa 40 A 6. példában leírt módon eljárva, de az N-ciklohexil-o-toluamidot N-ciklohexil-m-toluamiddal helyettesítve N-ciklohexil-N'-(2-metoxi-5-klór-fenil)-m-toluamidin-hidrokloridot kapunk. Kiter-45 melés 53,5 g (68,0%). Olvadáspontja 209-212°. Szabadalmi igénypont: 50 Eljárás az I általános képletű N,N'-diszubsztituált amidinek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy o-metil- vagy m-metil-csoportot és R2 4-fluor-fenil-, 4-bróm-fenil-, 2,4-diklór-55 fenil-, 3,4-diklór-fenil- vagy 2-metoxi-5-klór-fenil-csoportot jelent azzal a megszorítással, hogy ha R2

2-metoxi-5-klór-fenilcsoportot képvisel, akkor R hidrogénatomot vagy o-metil- vagy m-metil-csoportot jelenthet, és ha R2

4-fluor-fenil-, 4-bróm-fenil-, 60 3,4-diklór-fenil- vagy 2,4-diklór-fenil-csoportot képvisel, akkor R csak hidrogénatomot jelenthet - azzal jellemezve, hogy a) egy V általános képletű szubsztituált benz-65 amid - ebben a képletben R a fenti jelentésű — és 4