168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

27 168129 28 átkristályosítjuk. 8 g (30,3%) cím szerinti vegyületet kapunk 145—146° olvadásponttal. b) 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 1 g (0,0038 mól) 2-cián-3<2'-fluor4-bifenilil)-buténsavnitrilt 8 ml hidrogén-jodiddal (d= 2,00) és 4 ml jégecettel S óra hosszat visszafolyatás közben fonalunk. A feldolgozást a 23. példa b) pontjában leírt módon végezzük. 0,28 g (20,6%) ciklohexilaminsót kapunk 160—162° olvadásponttal. A sóból felszabadított sav olvadáspontja 99-100°. 31. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) 2-Cián-3 (2,

-fluor4-bifenilil)-2-buténsavamid 21,4 g (0,1 mól) 4'-(2-fluorfenil>acetofenon, 8,4 g (0,1 mól) ciánacetamid, 1,5 g ammóniumacetát és 2,5 ml jégecet keverékét 50 ml benzolban keverés és vízleválasztó beiktatása közben 8 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Lehűlés után a kivált csapadékot leszívatjuk, és benzolban, majd vízzel mossuk. Metanolból átkristályosítva 8,4 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk 196-198° olvadásponttal. b) 3-(2'-Fluor4-bifenilii)-vajsav 0,2 g (0,000714 mól) 2-cián-3-(2,-fluor4-bifeiülil)-2-buténsavamidot 6 ml hidrogén-jodiddal (d= 2,00) és 3 ml jégecettel 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A feldolgozást a 23. példa b) pontjában leírt módon végezzük. A ciklohexil-amin-són keresztül való tisztítás után 0,1 g (54,5%) cím szerinti vegyületet kapunk 99-100° olvadásponttal. 32. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a)2-Cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavamid 4 g amaígámozott cinkporhoz sorban hozzáadunk 25 ml touolt, 6,5 ml vizet, 12 ml tömény sósavat és 2 g 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsavamidot, és a keveréket 3 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A feldolgozást a 27. példa a) pontjában leírt módon végezzük. 1,8 g (89%) cím szerinti vegyületet kapunk 155—157° olvadásponttal. b) 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav 1,4 g (Ö,Ö5 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavamidot keverés közben 0,5 g (0,01 mól) kálium-hidroxiddáT 10 ml etüénglikolban 3 óra hosszat 160° külső hőmérsékleten melegítünk. A feldolgozást a 29. példa b) pontjában leírt módon végezzük. 0,5 g (28%) 3 -( 2 '-fluor4-bifenilil)-vajsav-ciklohexil-amin-sót kapunk 161° olvadásponttal. A szabad sav olvadáspontja 99-100°. 33. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) 2-Cián -3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav-etilészter 6,2 g (0,02 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilü)-2-buténsav-etilésztert 50 ml 1:1 arányú benzol és metanol elegyben 0,5 g platina-oxid hozzáadásával szobahőmérsékleten és hidrogéngáz bevezetése közben 2 att nyomáson hidrogénezünk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszívatjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. 4,5 g (72,5%) 2-dán-3<2'-fluor4-bifenilil)-vajsav-etüésztert kapunk színtelen folyadék alakjában 0,3 Torr nyomáson, 179-180° forrásponttal. Katalizátorként palládiumszenet és oldószerként dioxánt alkalmazva azonos eredményt kapunk. b) 2-Cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav 2,5 g (0,008 mól) 2-cián-3<2'-fluor4-bifenilil)-vaj-5 sav-etilésztert 10 ml etanolban 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattá gyorsan 40°-ra melegítünk, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, vizet adunk hozzá, és híg sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszívatjuk, éterben feloldjuk és szárítás 10 után az oldószert le desztilláljuk. 2 g (83,5%) cím szerinti vegyületet kapunk 168-169° olvadásponttal. c) 3-(2' -Fluor4-bifenilil)-butironitril 1 g (0,0035 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavat mindaddig olvadáspont fölött melegítünk, amíg 15 a széndioxidfejlődés megszűnik. A kapott maradék megszilárdul és ezt diizopropiléterben feloldjuk. Az oldatot szénen szűrjük, majd bepároljuk. Lehűtés közben 0,5 g (59%) cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 74°. 20 d) 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav 4 g (0£17 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-butironitrilt 20 ml etüénglikolban 2 g (0,036 mól) kálium-hidroxid hozzáadásával 3 óra hosszat 160°-on keverünk. Ezután a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, észterrel 25 extraháljuk és az éteres oldatot kiontjuk. A vizes fázist híg sósavval megsavanyítjuk és a kivált csapadékot éterben oldjuk. Szénen való szűrés után az oldószert le desztilláljuk. 3,4 g (77,5%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely ciklohexánból átkristályo-30 sítva 100-101°-on olvad. 34. példa 3-(2'-Klór4-bifenilil)-vajsav a) 2-Cián-3-(2'-klór4-bifenilil)-vajsav-etilészter 35 (1) 8,15 g (0,025 mól) 2-cián-3<2'-klór4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert (készül a 26. példa a) pontja szerint) 100 ml etanolban 2,5 g 10%-os palládiumszénnel szobahőmérsékleten és 4 att hidrogéngáz nyomáson katalitikusan hidrogénezünk. A katalizá-40 tort elválasztjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 5,7 g (69%) cím szerinti vegyületet kapunk viszkózus színtelen olaj alakjában 0,07 Torr nyomáson 170-172° forrásponttal. 45 (2) A cím szerinti észtert l<2'-klór4-bifenilil)-letilbromid [készül l<2'-klór4-bifenilil)-l-etanolból (fp-0,08 124-125°) és hidrogén-bromidból] és egyenértékű mennyiségű ciánecetsav - etilészter-nátriumsóból vízmentes etanolban 40—45°-on állítjuk elő. 50 Kitermelés 52%. b) 3-(2>Klór4-bifemlil)-vajsavnitril 54,0 g (0,165 mól) 2-cián-3-(2'-klór4-bifenmi)-vajsav-etilésztert 300 ml etanolban 200 ml 5%-os (0,25 mól) nátrium-hidroxid-oldattal 2,5 óra hosszat 60° 55 keverünk. Ezután az etanolt ledesztilláljuk, a vizes oldatot megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatból bepárlás után 40 g 2-cián-3-(2'-klór. 4 -bifenilil) -vajsavat kapunk, amelyet 150-180° fürdőhőmérsékleten körülbelül 15 Torr nyomáson 60 dekarboxilezünk. 0,05 Torr nyomáson és MOMS0-on desztillálva 26,5 g (62,8%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely etanolból átkristályosítva 65-67°-on olvad. c) 3-(21-Klór4-bifenilil)-vajsav 65 5,0 g (0,195 mól) 3-(2,-klór4-bifeni]il)-vajsavnitrilt 14