168122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rozamicin antibiotikum 3-monoésztereinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 13. (SchE-451) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. XI. 15.(303 903) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1977. II. 28. 168122 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 97/00 Feltaláló: REIMANN Hans vegyész, Wayne, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Scherico Ltd., Luzern, Svájc Eljárás rozamicin antibiotikum 3-monoésztereinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a rozamicin antibiotikum 3-karbonsav-rAonoésztereinek az antibiotikum 3,2'-diésztereiből szolvolizis útján történő előállítására, valamint rozamicin-3-monoésztereket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. ' A találmány szerint előállítható új vegyületek a 761 922 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett 67—694 antibiotikum származékai. A belga szabadalom megadása után ezt az antibiotikumot „rozamicin"-nek nevezték el. Eszerint a 67-694 antibiotikum és a rozamicin szinonim elnevezések. A rozamicin a Micromonospora rosaria rozamicint termelő törzse tenyésztésével állítható elő. Az említett belga szabadalmi leírás ezt a törzset is ismerteti. Ha rozamicint enyhe acilező hatásnak teszünk ki, akkor 2'-helyzetü monoészterek képződnek. Szigorúbb acilezési körülmények között 3,2'-diészterek keletkeznek. Ha megkíséreljük az ilyen diésztereket a szokásos körülmények között hidrolizálni, akkor egy vagy több rekarió megy végbe, például mindkét acilcsoport eltávolítása által az acilezetlen antibiotikum keletkezik, az ágiikon laktonrésze hidrolizál, és nyiltláncú vegyület keletkezik, vagy a glikozidrész eltávozik, és az ágiikon teljesen lebomlik. Általában két vagy több ilyen reakció zajlik le egyidejűleg, úgyhogy nagyszámú nemkívánatos melléktermék keletkezik. Az eddig ismert hidrolizáló módszerek egyike sem alkalmas a kívánt 3-monoészterek előállítására. A találmány szerinti eljárással ellenben az eddig hozzáférhetetlennek bizonyult rozamicin-3-monpészterek könnnyen előállíthatók. A találmány szerinti eljárással előállítható új rozamicin-3-monoészterek szerkezetét az I általános sjik-5 képlet fejezi ki. Ebben a képletben „Acü" valamely 2-6 szénatomos alkánkarbonsav vagy a benzoesav acü csoportját képviseli. A találmány értelmében az új vegyületek egy újszerű eljárással állíthatók elő. Nevezetesen a rozami-10 cin valamely 3,2'-diészterét vízzel elegyíthető szerves oldószerből, előnyösen kevés szénatomos alkoholból vagy legfeljebb 50% víz és egy ilyen oldószer elegyéből álló közegben szelektíven szolvolizáljuk, amikor is a szolvolízist a 2'-acilcsoport szelektív eltávolításáig 15 folytatjuk, majd a közegből a 3-monoésztert elkülönítjük. A találmány szerinti szelektív szolvolizis során a 2'-észtert a laktongyűrű felszakítása nélkül távolítjuk el, és az antibiotikum makroszerkezetében sem követi20 kezik be semnű átrendeződés vagy bomlás. A kiindulási anyagnak 2'-helyzetben levő észtercsoportja analóg szubsztituens a 3-helyzetben levő észtercsoporttal és azzal azonos vagy attól eltérő lehet. A találmány szerinti szolvolízist egy vízzel elegye-25 dő oldószerben végezhetjük; ilyen oldószerek az éterek, különösen a ciklusos éterek, ketonok, kevés szénatomos tercier alkil-amidok és előnyösen a kevés szénatomos alkoholok. Ezek közé tartoznak például a tetrahidrofurán, aceton, metiletilketon, < dimetil-form'30 amid, metanol, etanol, propanol és hasonlók. 168122 1
