168121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglikozid-antibiotikumok előállítására

17 168121 18 elválasztva, metanollal mosva és csökkentett nyomáson szárítva a kívánt szulfátsót kapjuk, [a]TM -+120° (vízben). Biológiai hatékonysága 758 jug/mg. 8. példa A JI-20A antibiotikumszulfát előállítása 1,5 g JI—20A antibiotikum vizes oldatához a 7. példa szerint kénsavat adunk, és a kívánt szulfátot az előbbi példában ismertetett módon elkülönítjük. [alj)6 = +115° (vízben). Biológiai hatékonysága 458 Mg/mg-9. példa A JI-20B antibiotikum szalicilaldehid-Schiff-bázisoxazoli din-származéka 250 mg JI—20B antibiotikumot keverés közben 10 ml vízmentes etanolban oldunk, 0,4 ml szalicilaldehidet adunk hozzá; és 48 óra hosszat tovább keverjük,* majd a rekaciókeveréket csökkentett nyomáson 5 ml-re bepároljuk, és 100 ml vízbe öntjük. A csapadékot szűréssel elválasztva, vízzel mosva, és csökkentett nyomáson szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 186-190 C°. [a]* = +161° (etanolban). 10. példa A JI-20B antibiotikum benzaldehid-Schiff-bázis-oxazolidin-származéka 250 mg JI—20B antibiotikumot keverés közben 10 ml vízmentes etanolban oldunk, és 0,4 ml benzaldehidet adunk hozzá. A reakciókeveréket 48 óra hosszat tovább keverjük, majd csökkentett nyomáson kis térfogatra bepároljuk, és éter és hexán keverékébe öntjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztva, hexánnal mosva és csökkentett nyomáson szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 155-158 C°. [a] g = +69° (etanolban). 11. példa A JI-20B antibiotikum p-klórbenzaldehid-Schiff-bázis-oxazoli din-származéka 250 mg JI—20B antibiotikumot 10 ml vízmentes etanolban elkeverünk, és 425 mg p-klórbenzaldehidet adunk hozzá. A rekaciókeveréket 24 óra hosszat tovább keverjük, majd csökkentett nyomáson 2 ml-re bepároljuk, 2 ml metanollal hígítjuk, és keverés közben 50 ml vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztva, vízzel mosva, és csökkentett nyomáson szárítva a cím szerinti vegyületet '. kapjuk. Olvadáspontja 161-165 C°. [a]% = +147° (etanolban). 12. példa A JI—20B antibiotikum propionaldehid-Schiff-bázisoxazoli din-származéka 1,0 g JI—20B antibiotikumot 20 ml vízmentes etanolban 75 C°-on melegítünk, és 0,9 ml propionaldehidet adunk hozzá. A reakciókeveréket 18 óra hosszat 75 C°-on melegítjük, majd csökkentett nyomáson 4 ml-re bepároljuk. A koncentrált oldatot keverés közben 200 ml éterbe csepegtetjük, és a 5 keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk. A csapadékot éterrel mosva és szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 163-168 C°. [a]* = +68° (etanolban). A 9-12. példákban a JI-20B antibiotikumot 10 egyenértéknyi mennyiségű JI-20A antibiotikummal vagy JI—20 antibiotikum-komplexszel helyettesítve, az ezekben a példákban leírt eljárásokkal előállíthatjuk a JI—20A antibiotikum vagy a JI-20 antibiotikum-komplex megfelelő Schiff-bázis-oxazolidin-szár-15 mazékát. ° A JI—20 antibiotikum-komplex, komponensei és/vagy a fent leírt savaddíciós sói vagy Schiff-bázisoxazolidin-származékai perorálisan adhatók be. Hidrofil vagy hidrofób kenőcsök alakjában, vizes, nem-20 vizes vagy emulziós típusú lemosószerek alakjában vagy krémek alakjában helyileg is alkalmazhatók. Az ilyen készítmények előállításában használható gyógyszerészeti hordozók például víz, olajok, zsírok, poliészterek, poliolok stb. A Schiff-bázis-oxazolidin-25 származékok különösen a helyi alkalmazásra szánt nem-vizes alapú készítmények előállítására alkalmasak, mert összeférnek az általánosan használt gyógyszerészeti segédanyagokkal. A találmány szerinti antibiotikumokat tartalmazó 30 perorálisan beadható készítmények tabletták, kapszulák, elixirek stb. alakjában készíthetők el, vagy az állatok takarmányához keverhetők. Az antibiotikumok ilyen alakban a baktériumok okozta gyomor-bélcsatorna olyan fertőzéseinek kezelésére használhatók, 35 amelyek nem-specifikus hasmenéssel járnak. Az állatok perorális kezelésekor a találmány szerinti antibiotikumokat napi 5—50 mg/testsúly kilogramm mennyiségben, előnyösen 2—4 adagra felosztva adjuk be. A helyileg használt készítmények 100 g kenőcs-40 ben, krémben vagy lemosószerben általában 0,1—3,0 g antibiotikumot tartalmaznak. A helyileg használt készítményeket rendszerint naponta 2—5-ször visszük fel a sérült helyre. A találmány szerinti antibiotikumokat folyékony 45 alakban, például oldatként, szuszpenzióként stb. fülvagy szemkezelésre lehet használni, és parenterálisan, intramuszkuláris injekcióként is beadhatók. Az injekciós oldatot vagy szuszpenziót általában testsúlykilogrammonként és naponként összesen 2—15 mg anti-50 biotikumot tartalmazó adagban, 2—4 részadagra osztva adjuk be. A pontos adag a fertőzés stádiumától és erősségétől, a fertőző mikroorganizmusnak az antibiotikummal szembem érzékenységétől és a kezelt állat egyéni tulajdonságaitól függ. 55 A következő példákban néhány készítményt ismertetünk, amelyek a találmány szerinti antibiotikumot vagy származékát tartalmazzák. 13. példa Tabletta JI-20 antibiotikumkomplex laktóz, finom por kukoricakeményítő pohvinilpirrolidon magnéziumsztearát A hatóanyagból 5% felesleget vettünk. 10 mg-os tabletta 25 mg-os tabletta 100 mg-os tabletta 10,50 mg 197,50 mg 25,00 mg 7,50 mg 2,50 mg 26,25 mg 171,25 mg 25,00 mg 7,50 mg 2,50 mg 105,00 mg 126,00 mg 35,00 mg 7,50 mg 3,50 mg