168121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglikozid-antibiotikumok előállítására

7 168121 8 Nitrogénforrás: 1% glutaminsav növekedés: szín: Észlelések: 3. táblázat folytatása. gyenge, lapos, diffundáló pigment nincs, légmicélium nincs felül g7pl borvörös; sötét szürkésvöröses-barna 47 fonáké mópl sötét mahagónibarna; szürkés vörösesbarna 46 1% nátriumnitrát növekedés: gyenge 1% ammóniumnitrát növekedés: gyenge 4.táblázat Szénhidrogén-hasznosítás Szénhidrogén D(+)-mannóz szacharóz D(+).xilóz X(+)-arabinóz D(+)-glukóz 0-laktóz D(-)-ribóz keményítő D(—)-arabinóz cellulóz D(-)-galaktóz glicerin i-inozit D(-)-levulóz (fruktóz) D(+)-mannit oiD(+)-melibióz D(+)-meltecitóz D(+)-raffmóz L(+)-ramnóz szalicin szorbit kontroll 0,5%-os élesztőkivonat Észlelések: jó növekedés jó növekedés jó növekedés mérsékelt növekedés mérsékelt növekedés mérsékelt növekedés mérsékelt növekedés mérsékelt növekedés közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge közepes vagy gyenge gyenge növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés növekedés A mikroorganizmusokkal végzett fermentáció A Micromonospora purpurea Jl—20 fermentálását rendszerint két szakaszban hajtjuk végre; az első az oltóanyag előállítására szolgáló csíráztató szakasz, és a második az antibiotikumot termelő szakasz. A csíráztatást több alszakaszban végezhetjük, beleértve a törzstenyészet előállítását; ezt követi az oltóanyag termelésének egy vagy több szakasza. Az oltóanyag előállítására a mikroorganizmust alkalmas táptalajon 25-35 C°-on aerób körülmények között és mozgatás, előnyösen forgó keverés közben 1 —4 napig tenyésztjük. A termelő szakaszban az alkalmas asszimilálható nitrogén- és szénforrásokat (ilyenek az előbbiekben felsorolt nitrogén- és szénforrások) a csíráztató szakaszban kapott oltóanyaggal steril körülmények között beoltjuk. A termelő szakaszban a tenyésztést vagy fermentálást rendszerint hasonló körülmények között hajtjuk végre, mint a csíráztató szakaszban, és befejeződésére 4-7 nap szükséges. A csíráztató szakasztól eltérően azonban, ahol a pH általában viszonylag állandó, a termelő szakaszban a pH szabályo-50 zására van szükség, hogy előnyös határok, 6,7 és 8,3 között maradjon. A fermentálás közben a habzás gátlására alkalmas szereket is hozzá kell adni. Az ilyen szerek a szakemberek körében jól ismertek, és a kereskedelemben (például a Bayer AG-tól) beszerez-55 hetők. Előnyös ilyen anyagok szilikon típusú habzásgátlószerek. A fermentálás folyamán, különösen az első 24 óra elteltével, a fermentléből mintákat kell venni annak megállapítására (például az alább ismertetendő eljárással), hogy az antibiotikumtermelés 60 mikor éri el a csúcsértéket. Vizsgálati módszerként itt a kísérleti mikroorganizmusként Staphylococcus aureus ATCC 6538 P—t alkalmazó korong-lemez-próbát használtuk. A munkamódszert Oden és mukatársai (Antimicrobial Agents 65 and Chemotherapy, American Society for Microbio-4