168117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás olefinszerkezetű fenilketonok előállítására
tesi17 7 8 3. példa 0,25 g l-[4<p-ldór-fenü)4-liidroxi-2-butinil]4-(pklór-feriil)4-hidroxi-piperidinnek 5 ml kloroformmal és 2,5 g mangándioxiddal képezett elegyét szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet betöményítjük. 0,15 g l-[4-p-klór-fenil)-4-oxo-2-butinil]-4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidint kapunk kristályos anyag alakjában. O.p.: 143-146 °C (kloroformból). Kitermelés: 60%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1 -[4-(p-fluor-fenii)4-oxo-2-butinil] 4-(o-metoxi-fenil)piperazin, 7C=C 2200 cm-1 , 7C=0 1645 cm -1 , kitermelés: 60%; N-[4-(p-klór-fenil)4-oxo-2-butinil]-morfolin; 7 csC 2200cm~1 'Tc=o 1640 cm-1, kitermelés: 75%; N-[4-(p-fluor-fenil)-4-oxo-2-butinil]-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán, o.p.: 68,3-71,7 °C (kloroformból), kitermelés: 60%; 1 - [ 4 - (p-fiuor-fenii)4-oxo-2-butinil] 4-(p-klór-fenil)4-hidroxi-piperidin, o.p.: 139-141 °C (kloroformból), kitermelés: 85%; 8-[4-(p-fluor-fenü)4-oxo-2-butinil]-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán4-on, o.p.: 169-176 °C (kloroformból), kitermelés: 62%; l-[4-(p-fluor-fenil)4-oxo-2-butinil]-4-(2-oxo-1 -benzimidazolinil)-piperidin, o.p.: 182,5-187 °C (kloroformból), kitermelés: 70%; l-[4-(p-fluor-fenil)4-oxo-2-butinil]4-(m-trifluormetilfenil)4-hidroxi-piperidin, o.p.: 82,5-85,0 °C ínhexán és benzol elegyéből), kitermelés: 57%. 4. példa 0,40 g lítium-alumínium-hidrid és 10 ml éter oldatához jéghűtés közben 1,70 g N-[4- (p-fluor-fenü)4-hidröxi-2-butinil]-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán és 15 ml éter oldatát adjuk. A reakcióelegyet 10 C°-on 1,5 órán át, majd 25 C°-on további 1,5 órán keresztül keverjük, majd a fölös mennyiségű lítium-alumíniumhidrid megbontása céljából acetont adunk hozzá. Az elegyet vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Fehér tűk alakjában 1,65 g N-[4-(p-fluorfenil)4-hidroxi-2-butenil]-3- aza-biciklo[3,2,2]nonánt kapunk. Op.: 102-106 °C (kloroformból). Kitermelés: 97%. A fenti eljárással analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: N-[4-(p-klór-fenil)4-hidroxi-2-butenil]-morfolin, y0H 3350 cm-1 , kitermelés: 80%; l-[4-(p-fiuor-fenil)4-hidroxi- 2 -butenil] -4 -(p -klór -fe -nil)4-hidroxi-piperidin, op.: 149-151~°C (kloroformból), kitermelés: 99%; 1 -14 -(p - fi uor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]4-(o-metoxi-feniT)-piperazin, op.: 93-95 °C, kitermelés: 70%; 1 - [4-( p-fluo r-f enil]4-hidroxi-2-butenil]4-(m-trifluormetil-fenil)-piperidin, 7c=C 1660 cm-1, kitermelés: 73%; l-[4-(p-fluor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]4-(2-oxo-lbenzirnidazolinil)-l-piperidin, JQ= Q 1695 cm-1 , kitermelés: 60%. 5. példa 0,46 g N-[4<p-fluor-fenil)4-hidroxi-2-butinil]-3-aza-biciklo-[3,2,2]nonán, 13 ml metanol és 20 mg platinaoxid elegyét atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ekvimoláris mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést abbahagy-5 juk, az elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Olajos folyadék alakjában N-[4-(p-fiuor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]-3-azabiciklo[3,2,2]nonánt kapunk, 70H 3350 cm -1 . Kitermelés: 70%. 10 6. példa 20 mg 50%-os palládium/bárium-szulfát és 7 mg kinolin 3 ml metanolban 15 percen át hidrogénben való keverésével dezaktivált palldáium-katalizátort 15 0,60 g l-[4-p-fluor-fenil)-4-hidroxi-2-butinil] 4-(p-klór-fenil)4-hidroxi-piperidinnek 15 ml metanollal képezett oldatához adunk és az elegyet hidrogénatmoszférában 25 C°-on ekvimoláris mennyiségű hidrogén (38,5 ml) felvételéig keverjük. A katalizátort 20 leszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük. Fehér prizmák alakjában l-[4-(p-fluor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]4-(p-klór-fenil)4-hidroxi-piperidint kapunk. O.p.: 149-150 °C (metanolból). Kitermelés: 98%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyüle-25 tet állítjuk elő: 8-[4-(p-fluor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán4-on, yc=Q 1700 cm -1 , kitermelés: 70%. 7. példa 1,15 g N-[4-(p-fluor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]-3-aza-biciklo-l3,2,2]nonán, 70 ml kloroform és 10 g mangándioxid elegyét szobahőmérsékleten 5 órán át 35 keverjük. A szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. Halványsárga tűk alakjában 0,8 g N-[4-p-fluor-fenil)4-oxo-2-butenil]-3-azabiciklo[3,2,2] nonánt kapunk. O.p.: 51-51,5 °C. Kitermelés: 70%. 40 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: N-[4-(p-klór-fenil)4-oxo-2-butenil]-morfolin, 7c =o 1670 cm -1, jç^ç 1620 cm"1, kitermelés: 86%; 1 - [ 4-(p-fluor-fenil)4-oxo-2-butenil]4-(p-klór-fenil)4-45 hidroxi-piperidin, o.p.: 111,5-113 °C, kitermelés: 72%; l-[4-(p-fluor- fenil)4-oxo-2-butenil]4-(o-metoxi-fe -nil)-piperazin, o.p.: 89,5-91,5 °C, kitermelés: 64%; 1 - [4 -( p- fi u o r- fenil)-4-hidroxi-2-butenil]4-(2-oxo-1 -50 benzimidazolinil)-piperidin, o.p.: 167-170 °C, kitermelés: 65%; 1 - [4 -( p-fluor-fenil)4-hidroxi-2-butenil]-4-(m-trifluormetil-fenil)4-hidroxi-piperidin, o.p.: 97—97,5 °C, kitermelés: 72%. 8. példa 15 mg 5%-os palládium/bárium-szulfát és 5 mg kinolin 3 ml metanolban hidrogén-atmoszférában 60 történő 15 perces keverésével készített dezaktivált palládium-katalizátort 0,30 g l-[4<p-fluor-fenil) 4-oxo-2-butinil]4-(p-klór-fenil)4-hidroxi-piperidm és 8 ml metanol oldatához adunk. Az elegyet hidrogénatmoszférában 25 C°-on ekvimoláris mennyiségű hid-65 rögén (20 ml) felvételéig keverjük. A katalizátort
