168116. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
168116 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot n-pentánnal mossuk, és így 1,74 g l-[2-(o-fluorbenzoil)-4-klór-fenil]-parabánsavat kapunk amorf anyag alakjában. 8. példa 0,20 g l-[2-(o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-parabánsav 3 ml etanollal készült oldatát visszafölyató hűtő alkalmazásával S órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűlése után a kivált kristályokat elkülönítjük, és így 0,04 g 5-[2-(o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-oxalursavas etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 199—200 °C, és ezen a hőmérsékleten az anyag bomlik. A szűrlet visszafolyató hűtővel végzett további fonalasa során még 0,09 g mennyiségben kapunk kristályokat. Az összhozam 0,13 g. A kapott vegyületet az 5. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan hidrolizáljuk, és így 4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, melynek olvadáspontja 300 °C felett van. 9. példa 2 ml tömény ammónium-hidroxid-oldathoz 0,20 g l-[2-(o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]-parabánsavat adunk, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A kivált kristályokat szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 0,19 g 5:[2-(o-fluor-benzoil)-4-klór-fenil]- oxaluramidot kapunk. Etanol és dimetil-formamid elegyéből végzett átkistályosítás után a kristályok olvadáspontja 212-212,5 °C (az anyag bomlik). A kapott vegyületet az 5. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan hidrolizáljuk, és így 4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk. 10. példa 25 ml etanolhoz 0,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-l,2-dikarboximid-ozonidot adunk, majd a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. A reakcióelegy lehűlése után a kivált kristályokat szűrés útján elkülönítjük, és így 0,41 g 4-[2-benzoil-4-klór-fenil]-alofánsavas etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 202-203 °C. A kapott vegyületet az 5. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan hidrolizáljuk, és így 4-fenil-6-nit-5 ro-2-(lH)-kinazolinont kapunk, melynek olvadáspontja 300 °C felett van. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: 1,0 g 3-fenil-5-nitro-indol-l,2-dikarboximid 25 ml ecetsavval készült szuszpenziójába keverés közben 10 ózon és oxigén elegyét vezetjük. 2,5 óra elteltével a reakcióelegy (mely kezdetben szuszpenzió volt) oldattá alakul. Ózon és oxigén elegyének további 1 órán át végzett bevezetése után a kapott oldatot vízzel hígítjuk, és a kivált kristályokat szűrés útján elkülö-15 nítjük, majd megszárítjuk. így 3-fenil-5-nitro-indol-1,2-dikarboximid-ozonidot kapunk, melynek olvadáspontja 100 °C felett van, és ezen a hőmérsékleten az anyag bomlik. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol Rí, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil-cso-25 portot jelentenek, és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2, R3 és R 4 jelentése a fenti, míg R s 30 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, fenil-, rövidszénláncú alkoxi-, benzil-oxi-, amino-, karboxil-, karbamoil- vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot jelent — hidrolizálunk vagy hevítünk, és a kapott I általános képletű vegyületet elkülönítjük. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hevítést dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy dietilénglikoldimetil-éterben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist ásványi sav vagy alkálifém-hidroxid jelenlétében végezzük. 3 lap képletrajz A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1820 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
