168110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptén -származékok előállítására
168110 13 14 3,02 g 7-trifluormetil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d]-cikIoheptén-5-karbonsavat feloldunk 45 ml izopropiléterben. Az oldathoz hozzáadjuk 2,70 g 1-amin o - 2 -hidroxi - 3 - (N - benzil -N-izopropilamino)-propán 10 ml izopropiléterrel készített oldatát és 3,5 g 5 dicikloheptil-karbodiimidet. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, azután egy órán át hűtjük. A kivált csapadékot szűrjük, szárítjuk és néhány milliliter izopropiléterrel mossuk. Az éteres oldatokat egyesítjük és bepároljuk. A száraz maradé- 10 kot 20 ml forró metanolban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük le, amikor is N-[3-(N'-benzil N'-izopropilamino)-2-hidroxi-propil]-7-trifluormetil -10,11 -dihidro-5H-dibenzo-[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid válik ki kristályos alakban. A kristályos 15 terméket kiszűrjük, 50%-os vizes metanollal mossuk, és vákuumban megszárítjuk, 3,95 g tisztított amidvegyületet kapunk. Az előbbi termék teljes mennyiségét feloldjuk 20 ml metanolban és keverés közben hozzáadunk 5 ml 20 12%-os etanolos maleinsav-oldatot. A maleinsavas addíciós só oldhatatlan, így kiválik. Szűrjük, szárítjuk, etanollal mosssuk, majd vákuumban újra megszárítjuk. Az N -[3-(N'-benzil-N'-izopropilamino)-2-hidroxipropil]-7-trifluormetiI-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d] 25 cikloheptén-5-karbonsavamid maleinsavas addíciós sója forró etanolból való átkristályosítás után 234-236 C.°-on olvad. A kiindulási vegyületet, a 7-trifluormetil-10,lldihidro -5H - dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavat-7- 30 trifluormetil -10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-onból állítjuk elő oly módon, hogy e vegyület tetrahidrofuránban butil-lítiummal reagáltatjuk, a kapott lítiumszármazékot alacsony hőmérsékleten szárazjéggel karboxilezzük, azután a tercier hidroxil- 35 csoportot palládium katalizátor és perklórsav jelenlétében hidrogénezzük. (67.07356 sz. közzétett holland szabadalmi bejelentés.) 27. példa 40 N - [3 - (N' -benzil N' - terc - butilamino ) - 2 hidroxi -propil]2,4-dimetil-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén -5-kar-, bonsavamid 2,70 g 2,4-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavat feloldunk 5 ml benzol és 45 17 ml tionilklorid elegyében. A reakcióelegyet egy éjszakán át hideg helyen állni hagyjuk, azután a reagens fölöslegét 45-50 °C hőmérsékleten csökkentett nyomáson kidesztilláljuk, miközben kétszer 10 ml benzolt adunk a rendszerhez. A száraz maradékot, 50 amely 2,4-dimetil-10,l l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén 5-karbonsavkloridból áll, 6 ml petroléterrel elpépesítjük, azután 2 órán át hűtőszekrényben tartjuk, majd megszárítjuk petroléterrel újból elpépesítjük és vákuumban megszárítjuk. Ily módon 2,16 g 55 savkloridot kapunk, melyet további tisztítás nélkül használhatunk. Az előbbi savkloridot 20 ml petroléterben oldjuk. Az oldatot szűrjük, majd a szűrletet keverés közben hozzáadjuk 3,20 g l-amino-3-[N-terc-butil-N-benzil- 60 amino ]-2-hidroxi-propán 15 ml izopropiléterrel készített oldatához, mialatt az oldat hőmérsékletét 10 °C alatt tartjuk. 12 óra reakcióidő után kristályos alakban kiválik a N-|3-(N" terc-butil-N'-benzilamino> 2-hidroxi-propil]-2,4-dimetil-10,ll-dihidro-5H-diben- 65 zo [a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid hidrokloridja. A terméket szűrjük, szárítjuk, izopropiléterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,71 g N-[3-(N'-terc-butil-N'-benzil-amino)-2-hidroxi-propiJ]-2,4-dimetil-10,U-dihidro-5H- dibenzo [a, d] cikloheptén-5-karbonsavamidot kapunk hidroklorid alakjában, melynek fehér kristályai 178-179 C°-on olvadnak bomlás közben. A kiindulási vegyületet, a 2,4-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavat 2,4-dime til-5-ciano-l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikIohepténből (op.: 138-139 PC) állítottuk elő savas hidrolízissel az 1 355 829 sz. francia szabadalmi leírás szerinti eljárással. 28. példa A N- [3-(N'-terc-butil-N'-benzil-arrúno)-2-hidroxipropilJ-10,11 - dihidro -5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid optikai izomerjeinek rezolválása 1,50 g N-[3'-(N,-terc-butíl-N'-benzilamino)-2-hidroxi-butil]-10,11 -dihidro 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid hidrokloridot feloldunk 15 ml vízben. Az oldathoz 10 ml 0,5 n nátrium-hidrogéntartarátot (+) adunk, és rendszerint 50 Cu -ra melegítjük. Ezen a hőfokon 30 percig keverjük, azután szobahőmérsékleten 40 percig. Ezután azonos térfogatú metil-izobutü-ketont adunk hozzá, és a kristályosodást az edény falának kapargatásával indítjuk meg. 2 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, azután a kivált kristályokat elkülönítjük, vizes metil-izobutilketonnal mossuk és megszárítjuk. 0,94 g (+) tartarátot kapunk, amely 212 C°-on olvad. Ezt a terméket analitikai célra izopropiléterből újra kristályosítjuk. Az anyag olvadáspontja változatlan marad. A (+) tartarátból az alábbiak szerint szabadítjuk fel a bázist: 625 mg (+) tartarátot 3,5 ml 1 mólos metanolos metilamin-oldatban szuszpendálunk. A szuszpenziót 5 percig keverjük, azután 10 ml ciklohexánt adunk hozzá. Ekkor az N-[3-(N'-terc-butil-N'-benzil-amino)-2-hidroxi-propil] -10,11 -dihidro -5 H- dibenzo[a,d] cikloheptén-5-karbonsavamid kicsapódik és fokozatosan kristályosodik. A szokásos elválasztás és tisztítási műveletek után 105-106 °C olvadáspontú balra forgató N-[3-(N'-terc-butil-N'-benzil-amino)-2-hidroxipropil]-10,l 1-dihidro- 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamidot kapunk fehér kristályok alakjában, [a] 20-38° (c = 1%, etanol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált dibenzo[a,d]cikloheptén-származékok, továbbá szervetlen és szerves savakkal képzett savaddíciós sóik és optikai antipódjaík előállítására, ahol Y, Y' és Y" hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetil-csoportot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot jelent, R az 5., 10. vagy 11. szénatomhoz kapcsolódhat, jelentése (II) általános képletű diaminopropanolcsoport, amely utóbbi képletben RÍ hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, f—5 szénatomszámú alkilcsopor-7
