168101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ergolinvázas alkaloidok előállítására

168101 8 keletkezett csapadékot kiszűrjük, és a savat jégecettel 4,6 pH-ig megsavanyítva kicsapjuk. A szűréssel elválasztott kristályos terméket vízzel, metanollal és acetonnal mossuk. Átkristályosításra ammóniával telített metanolban oldjuk, az oldatot vákuumban kristályosodásig óvatosan bepároljuk, és így a b) pontban közölt tulajdonságú 13-bróm-9,10-dihidro- lizergsavat kapunk. B módszer a) 2,13-Dibróm-9,10-dihidro-lizergsav-metilészter 56 g (200 mól) 9,10-dihidro-lizergsav-metilésztert 1000 ml jégecetben oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 146 g (440 mmol) piridinhidrobromidperbromidot adunk. Világoszöld csapadék keletkezik, ezt 2 óra reagálás után szűrőre visszük. Metanollal való mosás után a csapadékot metílén-klorid és 20%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd rotációs bepárlóban bepároljuk. A cin szerinti vegyületet metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 264-265° (bomlás közben), [a]p° = =-56,8° (c = 0,578, metilén-kloridban). b) 13-Bróm-9,10-dihidro-lizergsav-metilészter 22 g (49,8 mmól) 2,13-dibróm-9,10-dihidro-lizergsav-metilésztert 300 ml jégecetben oldunk, és az oldathoz 120 ml 2n sósavat és 120 g cinkport adunk, majd keverés közben 15 órán át 80°-on tartjuk. Feldolgozás céljából a felesleges cinket kiszűrjük, és vízzel, majd tömény ammóniaoldattal mossuk. Jeges hűtés közben a szüredéket tömény ammóniaoldattal meglúgosítjuk, mire a cinksók feloldódnak. Háromszori 7:3 arányú metilén-klorid-izopropanol-eleggyel történő extrahálás után bepároljuk. A kapott nyerstermék vékonyréteg-kromatogramja szerint 85-90% 13-bróm-9,10-dihidro-lizergsav-metilésztert tartalmaz. Kovasavgélen való kromatográfiai tisztítás után 190°-on bomlás közben (nagyvákuumban) olvadó tiszta terméket kapunk, [a] ^ = -15,3° (c = 0,457, metanolban) és [a] ^ = -16,4° (c = 0,432, metilénkloridban). c) 13-Bróm-9,10-dihidro-lizergsav 5,5 g (15 mmól) 13-bróm-9,10-dihidro-lizerg$avmetilésztert 100 ml metanol és 10 ml metilén-klorid elegyében oldunk, az oldathoz 40 ml vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Rotációs bepárlóban a metilén-kloridot és a metanolt elpárologtatjuk, a maradékot kevés vízzel hígítjuk, és a pH-ját jégecettel 4,6-ra állítjuk be. A keletkezett kristályos csapadékot szűrőre visszük, metanollal mossuk, és ammóniával telített metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet színtelen kristályok alakjában kapjuk. Olvadáspontja 316° (nagyvákuumban, bomlás közben), [a] §* = -57 (c = 0,5, piridinben). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű ergolinvázas alkaloidok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben Rí metil- vagy izopropilcsoportot és R2

izopropil-, izobutil-, szek-butil- vagy benzilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a II képletű savnak egy reakcióképes funkciós származékát iners oldószerben vagy oldószerelegyben egy tercier szerves bázis jelenlétében egy III általános képletű vegyület savaddíciós sójával reagáltatjuk - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek -, és az így kapott terméket kívánt esetben átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. szeptember 24.) 2. Eljárás az I általános képletű ergolinvázas alkaloidok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben RÍ metil- vagy izopropilcsoportot és R2

izopropil-, izobutil- vagy benzilcsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a II képletű savnak egy reakcióképes funkciós származékát iners oldószerben vagy oldószerelegyben egy tercier szerves bázis jelenlétében egy III általános képletű vegyület savaddíciós sójával reagáltatjuk - ebben a képletben Rx és R2 a fenti jelentésűek -, és az így kapott terméket kívánt esetben átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 26.) 3 lap, 8 képlet A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1819 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes Gvörev igazeató