168095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo [a,d] ciklopheptének előállítására
168095 kloridot leszűrjük, 2X5 ml alkohollal mossuk, majd a mosófolyadékkal egyesített szűrletet szárazra pároljuk. 1,8 g l,2,3,4-tetrahidro-3-hidroxi-pirimido[l,2-a]benzimidazolt kapunk, a kitermelés az elméletinek 5 80%-a. A bázis fehér színű, kristályos anyag. Op.:l 58-160 °C (4 °C/perc) Elemanalízis a C10 H n N 3 Oösszegképlet alapján (Ms= = 189,21): számított%: C:63,48 H: 5,86 N:22,21, 10 talált %: C: 63,24 H: 5,80 N: 22,34. A bázist aceton-alkohol-elegyben oldjuk és sósavval pH 3-ig savanyítjuk, majd a kivált fehér kristályokat szűrjük, és ezt követően alkohol-éter 1:1 elegyéből átkristályosítjuk, l,2,3,4-tetrahidro-3-hidroxi-piri- 15 mido[l,2-a]benzimidazol-klórhidrátot kapunk, a kitermelés az elméletinek 89%-a. Op.: 214-216 °C (4 °C/perc) Elemanalízis a C10 HnN 3 O-HCl összegképlet alapján (Ms = 225,68): 20 számított %: C: 53,22 H: 5,36 N: 18,62 Cl:l5,71, talált %: C: 53,47 H: 5,57 N: 18,18 Cl: 16,09. MNR színkép (D2 O-ban): 25 6,6-5,6 (5H, komplex alifás), 2,63 (4H/m, aromás). 2. példa 2,3,4,10 tetrahidro-3-hidroxi-7,8-dimetil-10-benzil- 30 pirimido- [ 1,2-a]benzimidazol-klórhidrát 2,51 g (0,01 mól) l-benzil-2-amino-5,6-dimetilbenzimidazolt 100 ml alkoholban szuszpendálunk, majd 5 ml vízben oldott nátrium-hidroxidot adunk hozzá és enyhe melegítéssel homogén oldatot 35 készítünk. Ezt követően 0,92 g (0,01 mól) epiklórhidrint adunk hozzá és a reakcióelegyet a nátrium-klorid-kiválás befejeződéséig forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a nátrium-kloridot kiszűrjük, majd alkohollal mossuk. A mosófolyadékkal egyesített 40 alkoholos szűrletet szárazra pároljuk. A szilárd maradékot éter-alkohol-elegyben oldjuk és az oldat pH értékét sósavval 3-ra állítjuk. A kivált fehér kristályokat szűrjük, kevés oldószerrel mossuk és szárítjuk. 45 2,8 g 2,3,4,10-tetrahidro-3-hidroxi-7,8-dimetil-10-benzil-pirimido[ 1,2-a] benzimidazol-klórhidrátot kapunk, a kitermelés az elméletinek 82%-a. Op.: 243-245 °C (4 °C/perc) A terméket alkohol-éter-elegyből átkristályosítva, op.: 50 258-260 °C (4 °C/perc) Elemanalízis a Ci9 H 2 iN 3 0 • HCl összegképlet alapján (Ms = 343,86): számított %: C: 66,37 H:6,45 N: 12,22 Cl: 10,31, 55 talált %: C:66,10 H:6,22 N: 12,22 Cl: 9,99. 3. példa 2,3,4,5-tetrahidro -4-hidroxi-lH-(l,4)diazepino- 60 [ 1,2-a]-benzimidazol-diklórhidrát 22 g (0,1 mól) 2-(amino-metil)-benzimidazol-diklórhidrátot 250 ml alkoholban szuszpendálunk, majd 12 g (0,3 mól) nátrium-hidroxid alkoholos oldatát lassan, hűtés közben hozzáadjuk, ezt köve- 65 tőén 9,2 g (0,1 mól) epiklórhidrint adagolunk be és az így kapott reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd a nátrium-kloridot kiszűrjük és a kapott szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az olajos maradékot aceton-alkohol-elegyben oldjuk, és az oldat pH-ját sósavval 3-ra állítjuk. Fehér, kristályos termék válik ki, melyet szűrünk, kevés oldószerrel mosunk és szárítunk. 20,9 g 2,3,4,5-tetrahidro-4-hidroxi-lH-(l,4)diazepino[l,2-a]benzimidazol diklórhidrátot kapunk, a kitermelés az elméletinek 76%-a. Op.: 248-250 °C (4 °C/perc) A terméket alkohol-éter-elegyéből átkristályosítva, op.: 251-253 °C(4°C/perc) Elemanalízis a CiiH13 N 3 0 • 2HC1 összegképlet alapján (Ms = 276,16): számított %: C:47,84 H: 5,47 N: 15,22 Cl: 25,68, talált%: C:47,26 H: 5,26 N: 14,91 Cl: 24,99. MNR színkép (D2 O-ban): 6,13 (2H/d), 4,90-5,40 (3H/m, complex), 4,88 (2H/s), 2,17 (4H/m, aromás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az l/a, I/b és I/c általános képletű új benzimidazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására - mely képletekben Rí és R2 hidrogénatomot és/vagy metilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy az l/a és I/b általános képletű vegyületek előállítása esetében - mely képletekben Rj és R2 jelentése a fenti - egy IV/a általános képletű vegyületet - ahol Rí és R2 jelentése a fenti és n jelentése 0 vagy 1 -vagy savaddíciós sóját, és az I/c általános képletű vegyületek előállítása esetében - mely képletben Rt és R 2 jelentése a fenti - egy IV/b általános képletű vegyületet - ahol R, és R2 jelentése a fenti — vagy savaddíciós sóját valamely bázis, célszerűen alkálifém-hidroxid jelenlétében epiklórhidrinnel reagáltatjuk és egy kapott l/a, I/b vagy I/c képletű bázist kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeüemezve, hogy a reakciót oldószeres közegben, célszerűen vizes alkanolban végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve hogy a reakciót emelt hőmérsékleten, célszerűen a reakcióelegy forráshőmérsékletén végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az l/a képletű vegyületek közé tartozó 1,2,3,4-tetrahidro-3-hidroxi-pirimido[ 1,2-a]benzimidazol és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-amino-benzimidazolt és epiklórhidrint reagáltatunk és a kapott bázist kívánt esetben savaddíciós sójává alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I/c képletű vegyületek közé tartozó 3
