168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
3 1OÖUOU 4 Különösen értékes gyógyszerek az (Ic), (Id), (If) és (lg) általános képleteknek megfelelő vegyületek. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket és savakkal vagy bázisokkal képezett, fiziológiai szempontból elfogadható sóikat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű fenolt - ahol R4 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű vegyülettel - e képletben X klór-, bróm- jódatomot vagy hidroxilcsoportot képvisel Rl , R 2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel -reagáltatunk, vagy b) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (II) általános képletű fenolt - ahol R4 jelentése a fentivel egyező - valamely trihalogén-metánnal és egyidejűleg valamely R2 -CO-R 5 általános képletű karbonilvegyülettel - ahol R2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel *- reagáltatunk, vagy c) R helyén piperidino-, 4-piperidino-fenil-, 4-piperidino - fenoxi -, 4 - oxo -1,2,3,4-tetrahidrokinolinovagy 4-kromanil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IV) általános képletű vegyületet - e képletben Z ZMCH^s-NH-ÍA»),,HOOC-CH2 -CH 2 -N(C 6 H S )-, C6 H 5 -0-CH 2 -CH 2 -CHOH- vagy HOH(o-C6 H, )-£H-CH2 -CH 2 -halogén képletű csoportot, Z1 klór- vagy brómatomot, A' p-C6 H 4 - vagy p-C 6 R» -0- képletű csoportot képvisel, n = 0 vagy 1, R1 , R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel— ciklizálunk, vagy d) valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol W -CN vagy -CONH2 képletű csoportot képvisel, R2 , R 3 és R 4 jelentése a fentivel egyező -hidrolizálunk, vagy e) R4 helyén piperidino-, izoindolino-, 1,2,3,4-tetrahidrokinolino, 4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolino-, 4 -hidroxi-1,2,3,4-tetrahidrokilonilo-, 4-kromanilvagy 4-tiokromanil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (VI) általános képletű vegyületet - e képletben XI hidrogénatomot vagy valamely M vagy X helyettesítőt, M valamely fématom egy ekvivalensét képviseli, R4 és X jelentése a fentivel egyező -valamely (VII) általános képletű vegyülettel - ahol X2 hidrogénatomot, -NH 2 vagy -S0 3 M képletű csoportot képvisel, M, R1 , R 2 és R 3 jelentése a fentivel egyező -reagáltatunk, azzal a megszorítással, hogy az X 1 és X2 helyettesítők egymástól különbözőek és egyikük minden esetben hidrogénatomot vagy M fématomot illetőleg ennek egy ekvivalensét képviseli, vagy 0 R4 helyén 4-kromanil-, 4-tiokromanil- vagy 1-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (VIII) általános képletű vegyületet -ahol Y2 oxigén- vagy kénatomot vagy -N(C 6 H 5 ) - képletű csoportot képvisel R1 R 2 és R 3 jelentése a fentivel egyező -redukálunk, vagy pedig g) R4 helyén a Q fenti meghatározásának megfelelő csoportok valamelyikét tartalmazó (I) általános TM képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IX) általános képletű vegyületet - ahol R,1 R, 3 és Q jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel -metilezünk 15 és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet észterezzük, átészterezzük vagy szolvolizáljuk, és/vagy a kapott oxovegyületet redukáljuk, vagy a „ kapott hidroxivegyületet oxidáljuk, és/vagy a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely fiziológiai szempontból elfogadható savaddíciós sóvá illetőleg fém- vagy ammóniumsóvá alakítjuk át, 25 és/vagy a kapott sóból az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk. A fentiekben tárgyalt képletekben R1 és R 2 előnyösen hidrogénatomot képvisel, a szubsztituensek meghatározásában említett 1 -4 szénatomos alldlcso-30 port előnyösen metil- vagy etilcsoport, továbbá n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport lehet. A találmány szerinti előállítási eljárás alább közelebbről ismertetendő változatait az ilyenfajta reakciók 35 lefolytatására az irodalomban leírt és az adott esetben alkalmas módszerek és reakciókörülmények szerint folytatjuk le. Az (I) általános képletű vegyületeket előnyösen a fenti meghatározásoknak megfelelő (II) általános 40 képletű fenoloknak (III) általános képletű ecetsavszármazékokkal való reagáltatása útján állíthatjuk elő. A (II) általános képletű fenolok részben már ismert vegyületek; ezeket a vegyületeket az irodalomból ismert módszerekkel, például a megfelelő metiléterek, 45 tehát a (II) általános képletnek megfelelő, de -OH csoport helyett -OCH3 csoportot tartalmazó vegyületek hasítása útján állíthatjuk elő. A (III) általános képletű vegyületek legnagyobbrészt szintén ismeretesek; ezek a vegyületek is önmagukban ismert módsze-50 rekkel állíthatók elő. Az eljárás gyakorlati kivitele során egy (II) általános képletű fenolt először valamely sójává, elsősorban fémsójává, például alkálifémsójává, különösen lítium-, nátrium- vagy káliumsójává alakítunk át. Sóképzés 55 céljából egy (II) általános képletű fenolt valamely fémsót képező reagenssel, például valamely alkálifémmel, mint nátriummal, valamely alkálifém-hidriddel vagy alkálifém-amiddal, mint lítium-hidriddel, nátrium-hidriddel, nátrium-amiddal vagy kálium-amiddal, 60 továbbá valamely rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkálifém-alkoholáttal, mint lítium-, nátriumvagy kálium-metiláttal, -etiláttal vagy -terc-butiláttal, valamely szerves fémvegyülettel, mint butil-lítiummal, fenil - lítiummal vagy fenil-nátriummal, valamely 65 fém-hidroxiddal, -karbonáttal vagy -hidrogén-karbo-
