168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 7. (ME-1715) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. III. 13. (P 23 12 344.6) 1973. IV. 18. (P 23 19 642.1) 1973. V. 18. (P 23 25 184.5) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 168080 Nemzetközi osztályozás: C C c c c c c c c c 07 07 07 07 07 07 07 07 07 07 59/24 65/14 69/66 69/76 7/32 27/24 27/48 29/24 33/08 65/14 Feltalálók: DR. SCHACHT Erich/bkleveles vegyész, DR. MEHRHOF Werner okleveles vegyész, DR. NOWAK Herbert okleveles vegyész, DR. SIMANE Zdenek okleveles vegyész, DR. KAYSER Detlev okleveles vegyész Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, » s^*"*^'* Német Szövetségi Köztársaság f , > ' adds« , ,\ Eljárás fenoxiecetsav-származékok előállítására R2 R3 R4 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű fenoxiecetsav-származékok — e képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, hidrogénatomot, vagy ha R4 helyén egy Q csoport áll, akkor metílcsoportot is jelenthet, metil-, fenil- vagy klór-fenil-csoportot, piperidino-, izoindolino-, 1,2,3,4-tetrahidrokinolino-, l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil-, 1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil-, 4-piperidino-fenil-, 4-piperidino-fenoxi- vagy 1-pirril-csoportot vagy egy Q csoportot, Q 4- oxo-1,2,3,4, -tetrahidrokinolino-, 4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidrokinolino-, 4-kromanil-, 4-tiokromanil- vagy l-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolilcsoportot képvisel -és savakkal vagy bázisokkal képezett, fiziológiai szempontból elfogadható sóik előállítására. A találmány célkitűzése gyógyszerekben hatóanyagként felhasználható új vegyületek előállítása volt. Ezt a feladatot oldja még a találmány a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása útján. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek a szervezet általi jó elviselhetőségük mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így például koleszterinszint-csökkentő, trigliceridszint-csökkentő, húgysavszint-csökkentő és májenzim-indukáló, vagyis a májban, főként a májsejtek endoplazmás retikulumában jelenlevő és a gyógyszerek és más testidegen 10 15 anyagok lebontását elősegítő enzimek aktivitását növelő hatásuk van. Hasonló hatású, kémiailag is rokon szerkezetű vegyületként eddig a 2-(p-klórfenoxi>2-metil-propion-alkilészterek, elsősorban a „klofibrát" nemzetközi szabad elnevezés alatt ismert és a gyógyászatban elterjedten alkalmazott etilészter voltak ismeretesek (1132 982 sz. francia szabadalmi leírás), a találmány szerinti új vegyületek azonban sokkal hatásosabbak. Az (I) általános képletű új vegyületek előnyös gyógyászati alkalmazhatóságuk mellett kiindulási anyagként is felhasználhatók további gyógyhatású vegyületek előállítására. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képlet körébe tartoznak a csatolt rajz szerinti (la)— (lg) általános képletű vegyületek; e képletekben R A1 Y2 R2 és R 3 jelentése a fentivel egyező, R s pedig hidrogénatomot vagy metilcsoportoí, p—C6 ít» — vagy p—C6 ü» -O— képletű csoportot, 20 Y* oxigén- vagy kénatomot vagy >N-C6 H 5 képletű csoportot, Y3 -CO- vagy -CHOH- képletű csoportot képvisel, n = Ö vagy 1. Különösen kiemelendők az olyan (I), illetőleg (la)— 25 (lg) általános képletű vegyületek, amelyek R1, R 2 és R3 helyén az alábbi helyettesítőket tartalmazzák: R1 hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, és/vagy R2 hidrogénatom, vagy metilcsoport és/vagy R3 metil-, fenil-, m-klór-fenil- vagy p-klór-fenil-cso-30 port, előnyösen fenil- vagy p-klór-fenil-csoport. 168080 1
