168063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-1(2H)-ftálazinon előállítására

3 4 mann és munkatársai, Chem. Ber. 26, 535 (1893); H. D. K. Drew és munkatársai, J. Chem. Soc. 16, (1937)1-A találmány szerint a katalitikus hidrogénezést 10-200 °C között, 1-100 atm nyomáson hajtjuk 5 végre. Az előnyben részesített hőmérséklet- és nyomástartomány 20-120 °C, illetve 1-60 atmoszféra. Kis szénatomszámú alifás savanhidrid-oldószerek használata különösen előnyös, mivel a II általános képletű vegyületek, melyekben R kis szénatomszámú 10 alifás acilcsoportot jelent, in situ állíthatók elő úgy, hogy a megfelelő, 2-helyzetben nem helyettesített ftálazinont a kiválasztott kis szénatomszámú alifás savanhidridben oldjuk és az oldatot a 2-helyzetben végbemenő acilezési reakció elősegítése céljából mele- 15 gítjük. A fenti körülmények között végrehajtott hidrogénezés terméke 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon-származék, mely a két szomszédos nitrogénatomon egy vagy két kis szénatomszámú alifás acilszubsztituenst tártai- 20 maz, mivel az oldószerrendszer erős acilező képességgel rendelkezik. Ezért a katalitikus hidrogénezés nyerstermékét hidrolizálni kell az I általános képletű végtermék előállítása céljából. A hidrolízist szokásosan vizes savas oldatban hajt- 25 juk végre ismert módszerek segítségével. Ezután az I általános képletű vegyületek a megfelelő savas sók formájában közvetlenül kinyerhetők a savas oldatból. A szabad bázisok könnyen előállíthatók, ha a vizes savas oldatot nátrium-hidrogén-karbonáttal semlege- 30 sítjük, klórozott kis szénatomszámú szénhidrogénekkel extraháljuk és a szerves fázist bepároljuk. 1. példa 530 g 2-acetil-l(2H)-ftálazinon (olvadáspont 128 35 °C) 2800 ml ecetsavval és 500 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 20 g Adams platina-dioxidot adunk és az elegyet légköri nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 40 Az elméleti mennyiségű hidrogéngáz elfogyása után a katalizátort leszűrjük és az oldószert vákuumban, 60 °C-on lepároljuk. A maradékot 3600 ml 15% sósavoldatban szuszpendáljuk és az elegyet mintegy 40 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Nátrium-hid- 45 rogén-karbonáttal semlegesítve az elegyet kloroformmal extraháljuk és a szerves fázist bepárolva nyers 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinont kapunk. Tisztítás céljából a terméket etanolból kristályosítjuk. Olvadáspont 170 °C. Kitermelés 280 g (67%). 50 2. példa 9 g 4-klór-l(2H)-ftálazinont feloldunk 50 ml ecetsavban és 30 ml ecetsavanhidridben, 50 g vízmentes nátrium-acetát jelenlétében. 55 Az elegyet fokozatosan 70-100 C°-ra melegítjük és 2 g 5% palládiumszén hozzáadása után 5-10 atm nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor leszűrés után az oldatot vákuumban °0 bepároljuk és a maradékot 30 ml 30%-os sósavoldattal körülbelül 40 C°-on 3 óráig melegítjük. Az oldatot bepárolva 5,8 g (75%) 3,4-dihidrol(2H)-ftálazinon-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 227-228 °C. 65 3. példa 43.5 g l(2H)-ftálazinon 200 ml ecetsavanhidriddel készült és 4,3 g 5% palládiumszén katalizátort tartalmazó oldatát körülbelül 100 C°-on melegítjük és 6-8 atm nyomáson hidrogénezzük. Az elméleti hidrogéngáz-mennyiség adszorpciója után a reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A nyers maradékot 300 ml 25% sósavoldatban 40-50 C°-on 3 óráig melegítjük, majd az elegyet szárazra párolva 49,2 g (89%) 3,4-dihidrol(2H)-ftálazinon-hidrokloridot kapunk. Ha ugyanezt a reakciót 100 C°-on és 15 atm nyomáson hajtjuk végre, a kitermelés 95%. 4. példa 43,8 g l(2H)-ftálazinon, 2 g palládiumszén és 90 ml propionsavanhidrid elegyét fokozatosan 70-100 C°-ra melegítjük, majd 5-100 atm nyomáson hidrogénezzük. A reakcióterméket a 2. példában leírt módon hidrolizálva 44 g(79%) 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon-hidrokloridot kapunk. 5. példa 14.6 g l(2H)-ftálazinon, 1 g 5% palládiumszén, 25 g ecetsavanhidrid és 11 g ecetsav elegyét 85 C°-on 10-15 percig melegítjük, majd 20 °C-on, légköri nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés termékét tömény sósavoldatban hidrolizálva 13,5 g (73%) 3,4-dihidro-l(2H)ftálazinon-hidrokloridot kapunk. 6. példa 500 ml ecetsavban oldott 47 g 2-acetil-3,4-dihidrol(2H)-ftálazinont 15 g palládiumszén jelenlétében 40 C°-on, atmoszféranyomáson hidrogénezünk. A hidrogénezett nyersterméket a 2. példában leírt módszerrel hidrolizálva 41 g (89%) 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinonhidrokloridot kapunk. Kiindulóanyagként 2-acetil-3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon helyett 2-benzoil-3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinont használva a végtermék kitermelése 70%. 7. példa A 6. példában leírt elegyet 120 C°-on, 60 atm nyomáson, 10 g 5% ródiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióterméket tömény sósavoldattal hidrolizálva 32 g (77%) 3,4-dihidro-l(2H)ftálazinon-hidrokloridot kapunk. 8. példa 2- Acetil-3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinont (18,8 g)60 ml ecetsav és 40 ml ecetsavanhidrid elegyben 40 atm nyomáson, 100 C°-on 5 g Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezünk. Körülbelül 7 óra múlva az elegyet szűrjük és az oldatot a 2. példában leírtak szerint bepároljuk. A nyersterméket 20% sósavoldattal hidrolizáljuk. A kitermelés 10,5 g (64%) 3,4-dihidro-1 (2H)-ftálazinon-hidroklorid. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon és ásványi savas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ahol R kis szénatomszámú alkanoil- vagy benzilcsoportot, és 2