168062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidoxim-vegyületek előállítására

7 168062 8 1,5. A 6 órás megfigyelési időszak elteltével az óránként észlelt értékekből átlagot számítottunk. A szemhéjcsüngés átlagos csökkenését úgy számítottuk ki, hogy a kontrollcsoportra (csak rezerpinnel kezelt állatok) kapott átlagértékből kivontuk a kezelt állatcsoportnál észlelt átlagértéket. A vizsgálat közöljük. eredményeit az 1. táblázatban 10 Hatóanyag (vegyület száma) 1 i 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Imipramin (összehasonlító anyag) 1. táblázat Dózis mg/kg 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 20 20 100 100 100 100 100 100 20 Szemhéj csüngés átl. csökkenése 1,7 2,4 2,1 2,1 1,9 1,5 1,4 1,3 1,3 0,8 0,7 0,7 0,7 0,6 0,5 0,5 0,4 0,4 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,2 0,2 1,4 0,3 2,4 2,4 2,3 2,3 2,3 2,0 1,6 20 25 30 35 40 45 50 A kísérletek során a következő hatóanyagokat vizsgáltuk: 10 11 12 13 i4 15 16 17 18 19 20 21 22 15 23: 24: 25 26 27 28 29 30 31 32 33: 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-butiramidoxim, 2-(l-naftiloxi)-2-metil-propionamidoxim, 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-acetamidoxim, 3-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 2-[( 1,4-benzodioxanil)-5-oxi]-butiramidoxim, 2-(2,3-dimetil-5 -benzofuriloxi)-acetamidoxim, 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, _ 3-(2-naftiloxi)-propionamidoxim, 3-(2-metil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-butiramidoxim, 2-(2,3-dimetil-6-benzofuriloxi)-acetamidoxim, 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamidoxim, 3-{2,3-dimetil-5-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 2-(6-benzofuriloxi)-acetamidoxim, 2-(4-benzotieniloxi)-acetamidoxim, 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-acetamidoxim, 2-(6-benzofurüoxi)-propionamidoxim, 2-(5-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 2-(7-benzofuriloxi)-2-metil-propionamidoxim, 2-(6-benzofuriloxi)-butiramidoxim, 3-(2-metil-5-benzofuriloxi)-propionamidoxim, és 2-(2-metil-5-benzofuriloxi)-acetamidoxim. b) Rezerpinnel kiváltott testhőmérséklet-csökkenés antagonizálása: Amint ismert, a thymoanaleptikumok antagonizálják a rezerpin testhőmérséklet-csökkentő hatását. A kísérletben 5—5, átlagosan 300 g testsúlyú, CF; törzsbeli hím patkányból álló állatcsoportokat használtunk fel. Az állatoknak intraperitoneális úton 5 mg/kg rezerpint adtunk be. 30 perc elteltével megmértük az állatok végbélhőmérsékletét, majd az állatoknak orálisan beadtuk a vizsgálandó vegyületet. Ezután 6 órán keresztül óránként megmértük az állatok végbélhőmérsékletét, majd a mért értékekből átlagot számítottunk. A testhőmérséklet-csökkenés antagonizálásának jellemzésére a kontrollcsoportban és a kezelt csoportban észlelt átlagos testhőmérséklet különbségét adjuk meg. Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük. Itt a +1 °C érték azt jelenti, hogy a kezelt csoportba tartozó állatok testhőmérséklete 1 °C-kal magasabb a kontrollcsoportba tartozó (csak rezerpinnel kezelt) állatokénál. 2-(l-naftiloxi)-propionamidoxim, 55 2-(7-benzofuriloxi)-propionamidoxim, - 34: 2-(4-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 35: 2-(2,3-dimetil-6-benzofuriloxi)-2-metií-propionamidoxim, 36 2-(5-benzofuriloxi)-acetamidoxim, 60 37 3-(l-naftüoxi)-propionamidoxim, 38 2-(7-benzofuriloxi)-acetam idoxim, 3-(7-benzofuriloxi)-propionamidoxim, 39 2-(2,3-dihidro-7-benzofuriloxi)-propionami- 40 doxim, 65 41 E kísérletben a korábban említett, 1—33. sorszámú vegyületeken kívül a következő vegyületeket vizsgáltuk: 2-( 1 -naftiloxi)-butiramidoxim, 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamidoxim, 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-acetamidoxim, 2-(2-naftiloxi)-butiramidoxim, 2-[( 1,4-benzodioxanil)-5-oxi]-2-metil-propionamidoxim, 2-(2-metü-3-benzofuriloxi)-butiramidoxim, 2-(2-naftiloxi)-2-metil-propionamidoxim, és 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-butiramidoxim, 4