168062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidoxim-vegyületek előállítására
25 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionsav-etilészter, n i6 : 1,5427, fp.: 65-70 °C/0,1 Hgmm;és 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-propionsav-etilészter, n~3 : 1,5162, fp.: 105-110 °C/0,2 Hgmm. B) lépés: 2-(2-Metil-3-benzofuriloxi)-2-metiI-propionamid 24,8 g (0,1 mól) 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionsav-metilésztert 400 ml, ammóniával telített metanolban oldunk, és az oldatot 8 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 40—80 °C forráspont-tartományú petroléterböl kristályosítjuk. 13,1 g (56%) 2<2-metil-3-benzofuriloxi)-2-metilpropionamidot kapunk; op.: 116-120 °C. Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket: 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamid, op.: 82-84 °C; 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamid, op.: 104-105 °C; 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi) -propionamid, op.: 110-113°C; 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionamid, op.: 100-103 °C; és 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-propionamid, op.: 145 — 148 °C C) lépés: 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionitril E vegyületet a 4. példa A) lépésében leírt módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamidból indulunk ki. 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-2-rnetil-propionitrilt kapunk; fp : 95-100 °C/0,2 Hgmm, op.: 53-55 °C (50—75 C forráspont-tartományú petroléterböl átkristályosítva). Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket: 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionitril, n^ : 1,5238, fp.: 100-108 °C/0,2 Hgmm; 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionitril, n*:l,5240, fp.: 103-108 °C/0,15 Hgmm; 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-propionitril,, n ß: 1,5258, fp.: 96-99 UC/0,1 Hgmm; 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionitril, nS*: 1,5291, fp.: 108-110 °C/0,2 Hgmm; és 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-propionitril, ni?: 1,5298, fp.: 95-98 °C/0,25 Hgmm. D) lépés: 2-(2-Metil-3-benzofuriloxi)-2-metil-pro-pionamidoxim-hidroklorid E vegyületet az 1. példa D. lépésében leírt módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 2-(2-metil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionitrilből indulunk ki. A termék 162-166 °C-on olvad. Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket: 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamidoximhidroklorid, op.: 147-150 °C; 2 - ( 2 - i z opropil-3-benzofuriloxi)-2-metil-propionamidoxim-hidroklorid, op.: 165—168 °C; 2-(2-izopropil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, op.: 137-140 °C; 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, op.: 103-106 °C; 2-(2-etil-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim-hidroklo_rid, op.: 137-140 °C; 2 -(2- me til-3-benzofuriloxi)-propionamidoxim, op.: 121-123°C; 2-(2-metil-3-benzofuriIoxi)- propionamidoxim-hidrogén-oxalát, op.: 146-148 °C. 9. példa önmagában ismert módon az alábbi összetételű kemény zselatin-kapszulás készítményeket állítjuk elő: 10 Komponens a) 2-(7-Benzofuriloxi)-propion-15 amidoxim-hidroklorid Mikrokristályos cellulóz b) 2-(7-Benzofurüoxi)-propion-20 amidoxim-hidroklorid Keményítő c) 2-(l-Naftiloxi)-propionamid-25 oxim-hidroklorid Mikrokristályos cellulóz d) 2-(l-Naftiloxi)-propionamid-30 oxim-hidroklorid Keményítő e) 2-(l-Naftiloxi)-propionamid-35 oxim-hidroklorid Keményítő Kapszulánkén ti mennyiség, mg 10 110 120 10 190 200 5 115 120 5 195 200 15 185 200 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új amidoxim-vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol 45 R.! és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos egyenesláncú alkilcsoportot jelent, n értéke 0, 1 vagy 2, és R jelentése (A), (B), (C) vagy (D) általános képletű 50 csoport, ahol X oxigén- vagy kénatomot jelent, ii ii Y . .Z -HC-CH- vagy -C=C- csoportot jelent, és 55 R3 és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú 1 -3 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy (1) ha n értéke 1, Rt és R 2 csak hidrogénatomot je-60 lenthet, míg (2) ha n értéke 2, Rt és R 2 csak hidrogénatomot, és R csak (A), (B) vagy (C) általános képletű csoportot vagy j3-naftilcsoportot jelenthet -, 65 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 13
