168055. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált karbonsavamidok előállítására
13 168055 14 Minthogy ezek a vegyületek oldhatatlanok vízben, szuszpenziót készítettünk 0,5%-os, vizes karboxi-metil-cellulóz-oldattal. A beadott térfogat minden szerből 10 g egérsúlyra számítva 0,2 ml volt perorális beadásra, és 100 g patkánysúlyra számítva 0,5 ml intraperitoneális és orális beadásra. Az LD50 értékeket a 8. napon észlelt mortalitásból számítottuk ki a Litchfield-Wilcoxon módszerrel. [J. Pharmacol, exptl. Therapie 96, 99. (1949)]. A próbák eredményét a következő táblázatban közöljük: N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antr anil sav Patkányok 1850 mg/kg (p. o.) hím 2030 mg/kg (p. o.) nőstény 385 mg/kg (i. p.) hím 338 mg/kg (i. p.) nőstény Egerek 705 mg/kg (p. o.) hím 500 mg/kg (p. o.) nőstény N-(2'-klór-cinnamoii)-antranilsav Egerek 343 mg/kg (p. o.) N-(4'-klór-cinnamoil)-antranilsav Egerek 551 mg/kg (p. o.) N-(3'-klór-cinnamoil)-antranilsav Egerek 700 mg/kg (p. o.) N-(2'-fluor-cinnamoil)-antranilsav Egerek 321 mg/kg (p. o.) N-(3 '-fluor-cinnamoil)-antranilsav Egerek 551 mg/kg (p. o.) N-(4'-fluor-cinnamoil)-antranilsav Egerek 481 mg/kg (p. o.) Mint a 8., 9., 10. és 11. példákból kitűnik, a találmány szerinti eljárással előállítható új aromás karbonsav-amid-származékok és funkciós származékaik nemcsak a bőranafilaxis és a hízósejtekből való hatóanyagkiválás gátlására alkalmasak, hanem gátolják egy antigén-antitest reakció okozta kísérleti asztmatüneteket is. Ez nyilvánvalóan bizonyítja, hogy a találmány szerinti származékok hatásosan alkalmazhatók allergiás bántalmak, nevezetesen asztma, szénanátha, csalánkiütés vagy atopikus bőrgyulladás kezelésére. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált karbonsavamidok és farmakológiailag elfogadható alkálifémsóik előállítására — ebben a képletben R, és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R3 és R, hidrogénatomot vagy együtt egy további szén-szén-kötést jelentenek, az X egymástól függetlenül halogénatomot vagy hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, és n értéke 1, 2 vagy 3, és ha n értéke 2, akkor a két X együtt metiléndioxi-csoportot is jelenthet -azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű aromás karbonsav reakcióképes funkciós származékát - ebben a képletben R,, R2 , R 3 , R», X és n a fenti jelentésűek -a) egy III általános képletű aminobenzoesawal reagáltatjuk, vagy 5 b) egy Illa általános képletű amino-benzoesav-észterrel reagáltatjuk - ebben a képletben R5 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent -, és az így kapott I' általános képletű aromás karbonsav-amid-származékot - ebben a képletben Rí, R2, R 3 , R 4 , R s , X és n a 10 fenti jelentésűek - hidrolizáljuk, és az a) vagy b) eljárásváltozat termékét kívánt esetben átalakítjuk alkálifémsójává. (Elsőbbsége: 1974. január 17.) 2. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 15 karbonsavamidok és farmakológiailag elfogadható alkálifémsóik előállítására - ebben a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R3 és R 4 hidrogénatomot vagy együtt egy további 20 szén-szén-kötést jelentenek, az X egymástól függetlenül halogénatomot vagy hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, és n értéke 1, 2 vagy 3, és ha n értéke 2, akkor a 25 két X együtt metiléndioxi-csoportot is jelenthet — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű aromás karbonsav reakcióképes funkciós származékát — ebben a képletben R1; R 2 , R 3 , R 4 , X és n a fenti 30 jelentésűek - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és a kapott terméket kívánt esetben átalakítjuk alkálifémsójává. (Elsőbbsége: 1973. január 18.) 3. Az 1/a. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foga-35 natosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű aromás karbonsav funkciós származékaként egy savhalogenidet használunk. (Elsőbbsége: 1973. január 18.) 4. Az l/a. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foga-40 natosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű aromás karbonsav funkciós származékaként egy savanhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1973. január 18.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fogana-45 tosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű aromás karbonsav reakcióképes funkciós származékaként egy vegyes anhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1974. január 17.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásválto-50 zat továbbfejlesztése hatóanyagként egy I általános képletű vegyületet - ebben a képletben R|, R2 , R 3 , R4, X és n az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek -^ vagy annak alkálifémsóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, 55 hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1974. január 17.) 2 db rajz A kiadásért felelős: a Közgazd aság i és J ogi Könyvkiadó igazgatója 76-1814 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
