168049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(ciklopropil-metilénoxi)- 3-klór-fenilecetsav előállítására

7 8 „B" kísérletsorozat: Albinó nyulaknak intravénás injekció formájában 1 ml/kg 0,2%-os, vizes élesztő-szuszpenziót adunk be. 60 perccel a lázkeltő anyag beadása után az állatoknak orálisan beadjuk a vizsgálandó vegyületet. A kísérlet kezdetén, 60 perccel a lázkeltő anyag beadása után, valamint 30, 60, 120, illetve 180 perccel a vizsgálandó vegyület beadása után megmérjük az állatok végbél-hőmérsékletét. Minden egyes kísérlethez 10-10 állatot használunk fel. A gyulladásgátló hatás mérőszámaként a kezelt, illetve a kontroli-csoportban észlelt átlagos hőmérséklet-értékek különbségét tekintettük. Az eredményeket az 5. táblázatben közöljük. 5. táblázat Végbélhőmérséklet °C 60 perccel a Dózis A hatóanyag beadása után Alaplázkeltő beVizsgált vegyület mg/kg 30 60 120 180 érték adása után perccel perccel perccel perccel 39,33 39,97 kontroll 0 40,61 40,53 40,33 40,15 39,20 40,16 4-alliloxi-3-klór-fenil-10 40,30 40,13 40,06 40,03 39,65 40,00 ecetsav 25 40,35 39,85 39,30 39,25 38,81 39,45 4-(ciklopropil-metilénoxi)-5 40,17 40,15 40,55 40,02 39,17 39,68 3-klór-fenilecetsav 10 40,05 39,90 39,48 39,32 39,55 40,10 25 40,65 39,95 39,20 39,05 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 4-(ciklopropil-metilénoxi)-3-klór-fenilecetsav és gyógyászatilag alkalmazható szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 3-klór-4-hidroxi-fenilecetsav-(rövidszénláncú)-alkilésztert melegítés közben egy ciklopropil-metilénhalogeniddel reagáltatunk, a kapott észtert elszappanosítjuk, és kívánt esetben a kapott 4-(ciklopropil-metilénoxi)-3-klór-fenilecetsavat gyógyászatilag alkalmazható szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóivá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974.1. 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-(ciklopropil-metilénoxi)-3-klór-fenilecetsav, továbbá e vegyület rézsója, valamint gyógyászatilag alkalmazható alkálifém- és alkáliföldfém-sói és bázikus aminosavakkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 3-klór-4-hidroxi-fenilecetsav-(rövidszénláncú)-alkilésztert melegítés közben egy 25 ciklopropil-metUénhalogeniddel reagáltatunk, a kapott észtert elszappanosítjuk, és kívánt esetben a kapott 4-(ciklopropü-rneíilénoxi)-3-klór-fenilecetsavat rézsójává, gyógyászatilag alkalmazható alkálifémvagy alkáliföldfém-sóivá, illetve gyógyászatilag alkal!30 mázható bázikus aminosavakkal képezett sóivá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975.1. 13.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzéshez bázikus aminosavként DL-lizint használunk fel. (Elsőbbsége: 35 1975.1. 13.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-(ciklopropil-metilén-40 oxi)-3-klór-fenilecetsavat vagy e vegyület gyógyászatilag alkalmazható szerves vagy szervetlen bázisokkal képezett sóit a gyógyszergyártásban alkalmazl <> hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 45 (Elsőbbsége: 1974.1. 14.) A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1813 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Fplelns vezető! Földes Gvnrsrv ieazffató