168046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-csoporttal helyettesített fenil-ecetsav-származékok előállítására

15 168046 16 penziót előzetesen gáz alakú hidrogén-kloriddal telített 2-propanol fölöslegével megsavanyítjuk, majd a képződött sót acetonnal mossuk és szárítjuk. így 81,7%-os hozammal a 210 °C olvadáspontú 4-(3-piridil-karbonil)-hidratropasav-hidrokloridot, vagy más néven a 4-(3-piridil-karbonil)-a-metil-fenil-ecetsavhidrokloridot kapjuk. 8. példa 269 súlyrész 4-bróm-a-metil-benzilalkohol és 225 súlyrész 2H-3,4-dihidropirán keverékét keverés közben 0 C°-ra lehűtjük, majd a keverékhez cseppenként 10 csepp tömény sósavoldatot adunk, és a kapott elegyet jeges fürdőn keverjük (közben az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékleten tartjuk). 24 órán át végzett keverés után a reakcióelegyet 1200 súlyrész éterbe öntjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, kétszer nátrium-hidrogén-karbonát- oldattal és kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot desztilláljuk, amikor is a 95%-os hozammal 2-(4-bróm-a-metil-benziloxi)- tetrahidropiránt kapunk, amelynek forráspontja 20 Hgmm nyomáson 165-177 °C. Ha a 9. példában ismertetett módon járunk el 4- bróm a - metil -benzilalkohol helyett ekvivalens mennyiségben 3-bróm-a-metil-benzilalkoholt használva, akkor 71,9%-os hozammal 2-(3-bróm-a-metil-benziloxi)-tetrahidropiránt kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 168-169 °C. 9. példa 2,4 súlyrész magnéziumból és 31,3 súlyrész 2-(3-bróm-a-metil-benziloxi)-tetrahidropiránból előállított,, keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 70 súlyrész tetrahídrofuránban forrásban tartott Grignard-komplexhez cseppenként 10,9 súlyrész 2-tiofén-karbonitril 20 súlyrész tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben további 3,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután mintegy 15 C°-ra lehűtjük, majd 50 súlyrész telített ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután vízzel és éterrel extraháljuk, a szerves fázist alaposan vízzel mossuk, szárítjuk és gázhalmazállapotú sósav 2-propanollal készült oldatával megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, majd 100 súlyrész víz és 50 súlyrész tömény sósav oldat elegyében feloldjuk. A kapott oldatot aktív szénnel keverjük, majd szűrjük és a kapott szűrletet visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartva 10 percen át keverjük, amikor is a termék olaj formájában elkülönül. A keveréket ezután lehűtjük, majd éterrel extraháljuk, míg az éteres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikor is 40,9%-os hozammal [3-(l-hidroxi-etil)-fenil] -2-tienil-ketont kapunk. Ha a fentiekben ismertetett módon járunk el 2-(3-bróm-a-metil-benziloxi)-tetrahidropirán helyett más, megfelelően helyettesített (3- vagy 4-bróm-benáloxi)-tetrahidropiránból kiindulva, akkor az alábbi vegyületeket kapjuk: [4-(hidroxi-(metil)-fenil]-2-tienil-keton, hozam 29,5% forráspontja 0,2 Hgmm nyomáson 180—190 °C; 10. példa 7,3 súlyrész fémmagnéziumból és 52,6 súlyrész metil-jodidból 160 súlyrész éterben készült, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forrásban tartott és kevert Grignard-komplexhez cseppenként 19,6 súlyrész 3-bróm-2-metil-benzonitril 40 súlyrész éterrel 5 készült oldatát adjuk, majd az adagolás befejezése után a visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott reakcióelegy keverését 20 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 0 C°-ra lehűtjük és élénk keverés közben 500 súlyrész jég-víz keverékébe 10 öntjük, majd az éteres fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, amikor is 30,5%-os hozammal 3-bróm-2-metil- acetofenont kapunk, amelynek forráspontja 10 Hgmm nyomáson , 125-128 °C. 15 100 súlyrész 3-bróm-2-metil-acetofenon, 30 súlyrész etilénglikol, 320 súlyrész vízmentes toluol és 2 súlyrész p-toiuol-szulfonsav keverékét vízszeparátorral felszerelt visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 4 órán át forraljuk, majd a keverékhez 20 további 30 súlyrész etilénglikolt adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartva a keverést 18 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 30 percen át 5 súlyrész nátrium-karbonáttal keverjük. A szerves fázist elvá-25 lasztjuk, kétszer vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kétszer desztilláljuk, és így 61,2%-os hozammal 2-(3-bróm-2-tolil)-2-metil-l,3-dioxalánt kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 148—150 °C. 30 72 súlyrész 2-(3-bróm-2-tolil)-2-metil-l ,3-dioxalánból és 6,8 súlyrész fémmagnéziumból 180 súlyrész vízmentes tetrahídrofuránban készült, visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott és kevert Grignard-komplexhez cseppenként 30,6 g súlyrész 2-te-35 noil-nitrü 90 súlyrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 2 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át 40 keverjük, majd 0 C°-ra lehűtjük és 200 súlyrész telített ammónium-klorid-oldat beadagolása útján a Grignard-komplexet elbontjuk, miközben az elegy hőmérsékletét 20 °C alatt tartjuk. Az elegyet ezután 1200 súlyrész éterrel extraháljuk, majd az éteres 45 fázist háromszor 300 súlyrész vízzel mossuk és ezt követően gázhalmazállapotú hidrogén-kloriddal telítjük, amikor is a ketimin-származék olaj alakjában elkülönül. Az étert ekkor dekán táljuk és az oiaiat 500 súlyrész 6 n sósavoldatban visszafolyató hűtő alkal-50 mázasával keverés közben 3 órán át forraljuk, majd a sósavas oldatot lehűtése után kétszer 225 súlyrész kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, majd a kapott maradékot kétszer desztilláljuk, amikor is 44%-os hozammal 2-metil-3-55 (2-tenoil)-acetofenont kapunk, amelynek forráspontja 0,4 Hgmm nyomáson 185—190 °C. 11. példa 43,7 súlyrész [4-{l-hidroxi-etil)-fenil]-2-tienil-ke-60 ton 180 súlyrész vízmentes benzollal készült oldatához keverés és hűtés közben cseppenként 16 súlyrész tionil-kloridot adunk, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, 65 majd a maradékot toluollal felvesszük és a toluolos 8