168046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-csoporttal helyettesített fenil-ecetsav-származékok előállítására

21 22 22. példa 1,3 súlyrész 78%-os nátrium-hidrid-diszperziót háromszor vízmentes benzolban szuszpendálunk, és minden alkalommá a benzolt dekantáljuk. Ezután a nátrium-hidridhez 75 súlyrész hexametil-foszforsavtriamidot, majd 10,4 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidratropasavat adunk. A reakcióelegyet ezután 50 C°-ra melegítjük, és amikor a reakció alábbhagy (a nátriumsó képződése), a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyhez ezután 7 súlyrész 2-klóretil-N,N-dimetil-amint adunk, majd az így kapott elegyet 50 C°-on 18 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 240 súlyrész benzollal extraháljuk, majd a kapott szerves fázist 100 súly rész vízzel híg nátrium-hidroxid-oldattal és ismét. 100 súlyrész vízzel alaposan mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot szilikagéllel töltött oszlopon eluálószerként először kloroformot, majd másodszor kloroform és 5% metanol elegyét használva kétszeres kromatografálás útján tisztítjuk. Az eluálószer elpárologtatása után a maradékot 2-propanolban oxalátsójává alakítjuk. A nyers sót kiszűrjük, és aktív szenes kezelés után 2-propanolból —20 C°-on kristályosítjuk. így 7%-os hozammal a 117,4 °C olvadáspontú 4-(2-tenoil)- hidratropasav-2-(dimetil-amino)-etilészter-oxalátsót kapjuk. A fentiekben ismertetett módon eljárva és 2-klóretil-N,N-dimetil-amin helyett ekvivalens mennyiségben 3-klór-propil-N,N-dimetil-amint vagy 2-klór-etil-N,N-dietil-amint használva az alábbi vegyületeket kapjuk: 4-(2-tenoil)-hidratropasav-3-(dimetil-amino)-propilészter-oxalátsó, hozam 31%, olvadáspontja 135—145 °C; és 4-(2-tenoil)-hidratropasav-2-(dimetil-amino)-etilészterhidroklorid, hozam 13,9% olvadáspontja 126,4 °C. 23. példa 4,27 súlyrész lítium-diizopropilamid és 50 súlyrész tetrahidrofurán keverékét —78 C°-ra hűtjük le, majd a keverékhez 10,4 súlyrész 2-[4-(2-tenoil)-fenil]-ecetsavmetilésztert adunk, és a keveréket 40 percen át keverjük. 6,25 súlyrész metil-jodidot feloldunk 2,15 súlyrész hexametil-foszforsavtriamidban, majd a kapott oldatot —78 C°-on hozzáadjuk a fenti keverékhez, és így kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, majd a vizes elegyet diizopropiléterrel extraháljuk, a kapott extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 0 C°-on diizopropiléterből kristályosítjuk, és így 52%-os hozammal 4-(2-tenoü)-hidratropasav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 60,5 °C. 24. példa 5,2 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidrotropasav, 4,8 súlyrész tionil-klorid és 32 súlyrész vízmentes benzol keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd bepároljuk, és a maradékot benzolban feloldva a benzolos oldatot ismételten bepároljuk, amikor is maradékként 4-(2-tenoil)-hidratropoil-kloridot kapunk. Hozam: 100%. 3,7 súlyrész 4-metoxi-anilin 20 súlyrész dioxánnal készült oldatához hozzáadjuk 4,2 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidratropoil-klorid 25 súlyrész dioxánnal készült oldatát, majd a reakcióelegyhez további 30 súlyrész dioxánt adunk, és a reakcióelegyet ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsék-5 létre hűlni hagyjuk, majd szűrjük, és a szűrletet aktív szénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott olajos maradékot éterrel eldörzsöljük, amikor is az megszilárdul. A szilárd terméket kiszűrjük, kétszer éterrel átkeverjük, majd újra szűrjük. A 10 terméket ezután 2-propanolból kristályosítjuk, amikor is vákuumban végzett szárítás után 54,7%-os hozammal N-(4-metoxi-fenil)4-(2-tenoil-hidratropamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 149 °C. A fentiekben ismertetett módon eljárva és 4=metoxi-15 anilin helyett ekvivalens mennyiségben valamilyen más amint használva az alábbi vegyületek állíthatók elő. N-(2-tiazolin-2-il)4-(2-tenoil)-hidratropamid, hozam 13,5%, olvadáspontja 186,4 °C; 4-(2-tenoil)-hidratropanilid; hozam 33%, olvadáspont-20 ja 139,8 °C; N-(4-metil-fenil)-4-(2-tenoil)-hidratropamid, hozam 50%, olvadáspontja 158,3 °C; N-(4-klór-fenil)-4-(2-tenoil)-hidratrop amid, hozam 19,8%, olvadáspontja 169,4 °C; és 25 l-[4-(2-tenoil)-hidratropoil]-piperidin, hozam 59%, olvadáspontja 70,3 °C. 25. példa 2,44 súlyrész 2-amino-etanoi 15 súlyrész kloro-30 formmal készült oldatához keverés közben cseppenként 5,6 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidratropoil-klorid 15 súlyrész kloroformmal készült oldatát adjuk szobahőmérsékleten (a reakció erősen exoterm), majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet keverés 35 közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd 1 n sósavoldattal mossuk. A szerves fázist elváíasztjuk3 kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, majd az olajos maradékot petroiéterreí eldörzsöl-40 jük, amikor is az megszilárdul. A szilárd terméket ezután kiszűrjük és forrásban tartott éterből kristályosítjuk, amikor is 54,3%-os hozammal N-(2-hidroxietil)-4-(2-tenoil)-hidratropamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 87,1 °C. 45 26. példa 5,8 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidratropoil-klorid 80 súlyrész éterrel készült oldatán gázhalmazállapotű ammóniát vezetünk keresztül, amikor is a termék olaj 50 formájában kicsapódik. Az oldószert dekantáljuk, majd az olajat kétszer petroiéterreí keverjük, míg az oldószert mindkét esetben dekantáljuk. A kapott olajos maradékot ezután 2-propanolban feloldjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 55 éterben feloldjuk, majd az éteres oldathoz petrolétert adunk, amikor is a termék kicsapódik. A terméket ekkor kiszűrjük, majd szilikagéllel töltött oszlopon eluálószerként kloroform, metanol és aceton 8:1:1 térfogatarányú elegyét használva kromatografálás 60 útján tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. Az olajos maradékot éterrel eldörzsöljük, majd a szilárd terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 25,7%-os hozammal a 108-125 C olvadáspontú 4-(2-tenoil)-hidratropamidot 65 kapjuk. 11