168035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-aminotiazol-származékok előállítására

168035 2.táblázat 2-Aminotiazol-származékok fizikai és termelési adatai A vegyület neve 0.p.°C ' bázis só Kitermelés % 2. 2-allilamino-4-(3 '-piridil)-tiazol 3. 2-etilamino-4-(3'-piridil)-tiazol 4. 2-(2'-furil-metil-amino)4-(3"-piridil)-tiazol 5. 2-ciklohexilamino-4-(3'-piridil)-tiazol 6. 2-(n-butilamino)-4-(3 '-piridil)-tiazol 7. 2-(2'-hidroxi-etil-amino)-(3"-piridil)-tiazol 2. példa 2-Ciklopropilamino -4-(3 '-piridil)-tiazol előállítása (8) a) 1 -Ciklopropil-tiokarbamid előállítása 20 7,61 g ammóniumrodanid 25 ml vízmentes aceton -nal készített oldatához keverés közben 14,1 g benzoilkloridot csepegtettünk fél óra alatt. A beadagolás befejezése után az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten kevertettük, majd 5 percig visszafolyató hűtő 25 alatt forraltuk. Hideg vízzel lehűtöttük az elegyet, és 5,71 g ciklopropilamin 20 ml száraz acetonnal készített oldatát csepegtettük be. Fél óra keverés után az elegyet hideg vízhez öntöttük, és a kapott kristályos l-ciklopropil-3-benzoil-tiokarbamidot elküíöní- 30 tettük. Hozam: 11,4 g. További tisztítás nélkül használtuk fel a következő művelethez. 11,4 g l-ciklopropil-3-benzoil-tiokarbamidot 30 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal forraltunk 5 percig. Az oldatot 5 n vizes sósavoldattal semlegesí- 35 tettük, majd 8%-os ammóniaoldattal a pH-t 8,5-re állítottuk be, és éjjelen át hűtőszekrényben tároltuk az elegyet. Az 1-ciklopropil-tiokarbamid sárga kristályok formájában vált ki. Hozam: 4,4 g (73%). Etilalkoholból átkristályosítva az op.: 142-155 °C. 40 b) 2 Ciklopropilamino-4-(3'-piridil)-tiazol és dihidrobromid-só előállítása (8) 10,9 g 3-brómacetilpiridin-hidrobromidot és 4,4 g ciklopropiltiokarbamidot keverés közben, visszafolyató hűtő alatt forraltunk 80 ml vízmentes etanolban 45 2,5 órán át. Lehűtés után a 2-ciklopropilamino-4-(3'piridil)-tiazol-dihidrobromidot elkülönítettük. Hozam: 11,2 g (78,5%); op.: 187-192 °C. A bázis felszabadítása céljából az így kapott dihidrobromidot 25 ml vízben feloldottuk, majd az 50 oldathoz 5 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adagoltunk. A 2-ciklopropilamino-4-(3'-piridil)-tiazol kezdetben olaj formájában vált ki, ez azonban hamarosan kristályos lett. Az elkülönített termék súlya 6,22 g volt; hozam: 82,4%. Izopropanolból átkristályosítva 55 az op.: 145-146 °C. 69-72,5 194-196 (.2HBr) 73,4 96-99 — 87,2 )1 88-91 -52,2 112-115 — 86,0 104-106 — 75,5 l 198-202 (2. HCl) 59,5 3. példa 2 Karbetoxiamino4-(3'-piridil)-tiazol és dihidrobromid-só előállítása (9) 11,4 g 3-brómacetilpiridin-hidrobromidot és 6,0 g 1-karbetoxi-tiokarbamidot [Beilstein, 3, 191 (1921)] keverés közben forraltunk 260 ml vízmentes etanolban; 3 óra alatt tiszta oldat keletkezett. Az oldatot lehűtöttük, és a kikristályosodott 2-karbetoxiafnino-60 65 4-(3'-piridil) tiazol-dihidrobromidot elkülönítettük. Hozam: 11,3 g (69,4%); op.: 273-276 °C. A bázis felszabadítása céljából ezt a sót 30 ml vízben oldottuk, és az oldatot 8%-os ammónium-hidroxid-oldattal pH 8,5-ig lúgosítottuk. A kristályokat kiszűrtük és szobahőmérsékleten megszárítottuk., 7,94 g 2-karbetoxiamino-4-(3'-piridil)-tiazolt kaptunk. Izopropanolból átkristályosítva az op.: 225-228 °C. 4. példa 2 Metilamino-4-(2'-piridil)-tiazol és hidrobromid-só előállítása 28,2 g 2-brómacetilpiridin-hidrobromidot [Helv. Chim. Acta 38,1290(1955)] 110 ml vízben szuszpendáltunk, és keverés közben 10 g 1-metil-tiokarbamid 50 ml vízzel készített oldatát adagoltuk hozzá. 2 órán át kevertettük az oldatot szobahőmérsékleten, majd éjjelen át állni hagytuk. A 2-metilamino4-(2'-piridií)tiazol-hidrobromid kristályosan vált ki; a termék 1,5 mól kristályvizet is tartalmazott. Hozam: 21,3 g (71%); op.: 72-74 °C. Vízmentes állapotban az op. 125-127,5 °C. Ebből a sóból 17 g-ot feloldottunk 50 ml vízben, és az oldatot 8%-os vizes ammóniaoldattal pH 9-ig lúgosítottuk. A termékként kapott 2-metilamino4-(2'-piridil)-tiazol kezdetben olaj formájában vált ki, majd kristályokká alakult át. Hozam: 10~3 g; benzolpetroléter elegyből kristályosítva az op. 85-87 °C. 5. példa 2 Etilamino-4-(2'-piridil)-tiazol és dihidroklorid-só előállítása 2,82 g 2-brómacetilpiridin-hidrobromidot 15 ml vízben oldottunk, és hozzáadtunk 1,2 g 1-etil-tiokarbamidot. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd 8%-os ammónium-hidroxiddal meglúgosítottuk pH 9-ig. A kivált olajat kloroformban felvettük, a kloroformos oldatot megszárítottuk, az oldószert eltávolítottuk, majd a maradékot sósavgázt tartalmazó izopropanollal sóvá alakítottuk. így 1,7 g (59%) 2-etilamino4-(2'-piridil)-tiazol-dihidrokloridot kapunk. Etanolból átkristályosítva az op.: 158-162 °C. 6. példa 2 Metilamino-4-(4'-piridil)-tiazol előállítása 5,0 g 4-klóracetilpiridin-hidrokloridot [J. Heterocyclic Chem. 6, 896 (1969)] 20 ml vízben oldottunk, és hozzáadagoltunk 2,5 g 1-metil-tiokarbamidot. 2 3