168027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavhidrazidok előállítására
I. táblázat Vegyület Toxicitás Görcsoldó hatás Terápiás index száma LDS0 ED S0 (mg/kg) LD S o/ED 50 (mg/kg) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-izopropil-hidrazid 7. 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-cikloheptil-hidrazid 38. 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-2'4iidroxibenzil- 42. hidrazid 5,6-dünetoxi-indazol-3-karbonsav-l '-(4"-nitrofenil)- 45. etilhidrazid 5,6- dimetoxi-indazol-3-karbonsav-2'-[3'-(3",4"-di- 47. metoxifenil)]-propilhidrazid papaverin — 720 36 1200 280 3000 felett 25 5000 2700 132 2,5 8,7 46,0 20,0 4,3 120,0 2000,0 310,3 2,9 A terápiás index bizonyítja, hogy valamennyi vegyület görcsoldó hatása jelentősen kedvezőbb, mint a papaverine. A gyomorsavtermelést gátló hatást 48 órán át éheztetett Wistar-törzsű patkányokon vizsgáltuk, szintén i. p. adagolással. A Shay-módszerrel műtött állatokat 5 óra múlva leöltük. Mértük a gyomornedv térfogatát, meghatároztuk a szabad sósavtartalmat és az összaciditást. Az eredményeket a II. táblázatban közöljük. II. táblázat Vegyület szama Dózis Gyomornedv Szabad sósav összaciditás mg/kg gátlás % gátlás % gátlás % 5,6-dimetoxi-indazol-3 -karbonsav-izopropilhidrazid 7. 50 5,6-dimetoxi-indazol-3 -karbonsav-izopropilhidrazid 7. 100 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-cikloheptilhidrazid 38. 50 75 80 46 78 85 47 73 67 38 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-cikloheptilhidrazid 38. 100 47 63 36 Xylamid* -500 81 89 80 Adiphenin** -100 36 0 0 Megjegyzések: * (Rovati, A.L. et al.: Minerva Medica 58,1967, p. 3651) ** Kémiai neve: difenilecetsav-2-dietilamino-etilészterhidroklorid (McCol, J. D. et al.: Arch Internat. Pharmacodynamic 141 1963, p. 181). Az esetleges atropinszerű hatás, illetve mellékhatás tisztázására az anticholinerg hatást egéren vizsgáltuk, Pulewka módszerével. I. p. adagolás után mértük a pupilla átmérőjének változásait. Egyetlen találmányunk szerinti vegyület sem mutat mydriatikus hatást. Az antidepresszáns hatást egéren, per os adagolás mellett vizsgáltuk. A maximális ptozist kiváltó tetrabenazint adagolva mértük a vizsgálandó anyagok hatását. A kapott értékekből ED50 -et számítottunk. Az eredményeket a III. táblázatba foglaltuk. III. táblázat Vegyület szama 50%-os gátló dózis LDS0 mg/kg terápiás index 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-2'-hidroxibenzilhidrazid 42. 22 3000 136,0
