168018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoindán-származékok előállítására
15 168018 16 16. példa 2- [N-(6-etilaminobutil)-N-fenil]-aminoindán előállítása. (Az I általános képletű vegyületben Rj jelentése etilcsoport, n értéke 4, A jelentése fenilcsoport) 5 1/3 • 10~2 mól 2-[N{ő-klórbutil)-N-fenil]-aminoindánt és 9 ml 10% etilamin-tartalmú alkoholos oldatot 20 óra hosszat 100 C°-on autoklávban hőkezelünk. A reakcióelegyet lehűtés után szárazra pároljuk. A 10 maradékot 30 ml n nátrium-hidroxid-oldattal kezelünk, majd benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot n sósav-oldattal megsavanyítjuk, a pH-t 0 értékre állítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, a kivonat 15 pH-ját 6 értékre állítjuk. A vizes oldatot mégegyszer kloroformmal extraháljuk. A kloroformot vízmentesítjük, az oldószert eltávolítjuk. A maradék anyagot etilacetáttal eldörzsöljük. A kapott csapadékot etilacetát és metanol elegyéből 20 átkristályosítjuk. A hidroklorid só olvadáspontja 160-161 °C. Hozam: 60%. Analízis: számított: C: 76,12%; H: 8,47%; N:8,12%; Cl: 10,28%; 25 talált: C: 72,98%; H:8,44%; N: 8,25%; Cl: 10,04%. 17. példa Kapszula: 30 hatóanyag 100 mg laktóz 120 mg rizskeményítő 30 mg kukoricakeményítő 30 mg kolloidális szilíciumoxid 1 mg 35 kapszulánként. 18. példa Tabletta: hatóanyag 200 mg 40 burgonyakeményítő 120 mg laktóz 80 mg keményít ő-nátriumglikolát 30 mg kolloidális szilíciumdioxid 15 mg magnéziumsztearát 5 mg 45 hidroxipropil cellulóz 4 mg sztearinsav 2 mg 19. példa drazsé: 50 drazsé mag: hatóanyag 50,0 mg mikrokristályos cellulóz 32,0 mg laktóz 67,5 mg keményítő-nátriumglikolát 8,2 mg 55 ' kolloidális szilíciumoxid 0,4 mg magnéziumsztearát 0,9 mg bevonat: sellak 1,0 mg szandarak 0,2 mg 60 ricinus olaj 0,3 mg gumiarábikum 7,0 mg talkum 11,2 mg kukoricakeményítő l,0mg titániumoxid 1,3 mg 65 színezék 4,0 mg szacharóz 142,8 mg fehér karnauba viasz 0,2 mg egy drazséra. 20. példa infúziós oldat: hatóanyag 200 mg vízmentes nátrium-szulfit 60 mg vízmentes nátriummetabiszulfit 140 mg nátriumklorid 1,7 mg aqua dest. pro. inj. ad 200 ml 21. példa infúziós oldat* hatóanyag 200 mg vízmentes nátrium-szulfit 60 mg vízmentes nátriummetabiszulfit 140 mg szorbitol 10 mg aqua dest. pro. inj. ad 200 ml 22. példa Koncentrált oldat injekció készítéséhez: hatóanyag 200 mg vízmentes nátriummetabiszulfit 14 mg vízmentes nátrium-szulfit 6 mg nátriumklorid 130 mg aqua dest. pro. inj. ad 20 ml Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 2-amino-indánszármazékok, valamint ezek savaddíciós sóinak előállítására - ahol n = 2, 3 vagy 4, (CH2 ) n egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoport, amelyben az egyik hidrogénatom hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, Rí 1—4 szénatomos alkil vagy hidroxialkilcsoport, vagy 2-3 szénatomos alkenil-vagy alkinilcsoport, A fenil- vagy 2-piridilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ahol A szubsztituens jelentése a fenti — aminoalkilezésnek vagy aminoalkanoilezésnek vetünk alá, az így kapott XIX általános képletű vegyületet — ahol X szubsztituens oxigénatom vagy két hidrogénatom, n = 1, 2 vagy 3, míg Rí és A szubsztituens jelentése a fenti, ha X szubsztituens oxigénatomot jelent, akkor lítium-alumínium-hidriddel történő redukciónak vetünk alá, majd adott esetben gyógyászatilag elfogadható savval, savaddíciós sókat állítunk elő. (Elsőbbsége: 1973. szeptember 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, n = 2 vagy 3, Rí szubsztituensként 1—3 szénatomos alkilcsoportot, A szubsztituensként fenilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy VIII általános képletű vegyületet, ahol Rí A és n jelentése a fenti, lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. (Elsőbbsége: 1972. szeptember 18.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, n = 2, 3 vagy 4, Rt szubsztituensként 1-4 szénatomos hidroxialkil-csoportot vagy 2-3 szénato-
