168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására
168( 13 R", R1 " és n elsősorban előnyben részesített csoportokat jelentenek, mint adott esetben például hidroxilcsoporttal szubsztituált fenil-acetil- vagy fenil-oxi-acetil-csoportot, továbbá adott esetben például ldsszénatomszámú alkil-tio-, vagy kisszénatomszámú alkenil- 5 tio-csoporttal, valamint adott esetben szubsztituált, mint acilezetett aminocsoporttal és/vagy funkcionálisan átalakított, mint észterezett karboxilcsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkanoil- vagy kisszénatomszámú alkenoil-csoportot, például 4-hidroxi- 10 fenil-acetil-, és különösen 5-amino-5-karboxi-valerilcsoportot - ahol az amino- és/vagy karboxilcsoport adott esetben védett és például mint acil-amino-, illetve észterezett karboxilcsoport van jelen —, fenilacetil- vagy fenil-oxi-acetil-csoportot, vagy 6-béta-ami- 15 no-penam-3-karbonsav- vagy 7-béta-amino-3-cefem4-karbonsav-vegyület nagyon hatásos N-acilszármazékának különösen A általános képletű acilcsoportját, ahol R1, R 11 , R 111 és n elsősorban előnyben részesített csoportokat jelentenek, mint formil-, 2-halogén-etil- 2C karbamoil-, például 2-klór-etil-karbamoil-, ciano-acetil-, fenil-acetil-, tienil-acetil-, például 2-tienil-acetil-, vagy tetrazolil-acetil-, például 1-tetrazolil-acetil-csoportot, de különösen az alfa-helyzetben ciklikus, mint cikloalifás, aromás vagy heterociklikus, elsősorban 25 monociklikus csoporttal és funkciós csoporttal, elsősorban amino-, karboxil-, szulfo- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített acetilcsoportot, különösen fenilglicil-csoportot, ahol a fenilcsoport, adott esetben például védett hidroxil-, mint acil-oxi-csoporttal, 3C például adott esetben halogénnel szubsztituált kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi- vagy kisszénatomszámú alkanoil-oxi-csoporttal, és/vagy halogénpéldául klóratommal helyettesített fenilcsoportot, például fenil-, vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór4-hidr- 35 oxi-, vagy 3,5-diklór4-hidroxi-fenil-csoportot (adott esetben védett, mint acilezett hidroxilcsoportokkal is) jelent, és ahol az aminocsoport adott esetben helyettesített is lehet és például adott esetben sóformában jelenlevő szulfo-amino-csoportot vagy olyan amino- 40 csoportot jelent, amely szubsztituensként hidrolitikusan lehasítható tritilcsoportot vagy elsősorban acilcsoportot, mint adott esetben szubsztituált ureido-karbonil-csoportot, például ureido-karbonil- vagy N'-triklórmetil-ureido-karbonil-csoportot, vagy adott esetben 45 szubsztituált guanidino-karbonil-, például guanidinokarbonil-csoportot, vagy előnyösen például savas, mint trifluor-ecetsavas kezeléssel, továbbá redukcióval, mint kémiai redukálószer például cink hatására vizes ecetsavas közegben, vagy katalitikus hidrogénnel, vagy hidrolitikusan könnyen lehasítható, vagy ilyenné átalakítható, előnyösen szénsavfélészterből származó acilcsoportot tartalmaz, mint a fent említett, például adott esetben halogénatommal vagy benzoilcsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-csoportot, például terc-butil-oxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-etil-oxi-karbonil-, 2-klór-etoxikarbonil-, 2-bróm-etoxi-karbonil-, 2-jód-etoxi-karbonil-, vagy fenacil-oxi-karbonil-, adott esetben kisszénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált f e n i 1 -( kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil-, például 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil- vagy difenil-metoxi-karbonil-csoportot, vagy szénsav-félamid acilcsoportját, mint karbamoil- vagy N-metil-karbamoil-csoportot, továbbá nukleofil reagenssel, mint hidrogén-cianiddal, 17 14 kénessawal vagy tioecetsavamiddal lehasítható ariltio- vagy aril-(kisszénatomszámú)-alkil-tio-csoportot, például 2-nitro-fenil-tio- vagy tritil-tio-csoportot, elektrolitikus redukcióval lehasítható aril-szulfonilcsoport, például 4-metil-fenil-szulfonil-csoportot, vagy savval, mint hangyasawal vagy vizes ásványi savval, például sósavval vagy foszforsavval lehasítható 1 -(kisszénatomszámú)-alkoxi-karbonil- vagy 1 -(kisszénatolriszámú)-alkanoil-2-propilidén-csoportot, például l-etoxi-karbonil-2-propilidén-csoportot tartalmaz, továbbá alfa-l,4-ciklohexadienil-glicil-, alfatienil-glicil-, mint alfa-2- vagy alfa-3-tienil-glicil-csoportot, alfa-furil-glicil-, mint alfa-2-furil-glicil-csoportot, alfa-izotiazolil-glicil-, mint alfa-4-izotiazolil-glicilcsoportot — ahol ilyen csoportokban az aminocsoport, például fenil-glicil-csoportokra megadottak szerint helyettesített vagy védett lehet -, továbbá alfa-karboxi-fenil-acetil- vagy alfa-karboxi-tienil-acetil-, például alfa-karboxi-2-tienil-acetil-csoportot (adott esetben funkcionálisan átalakított, például só, mint, nátriumsó-, vagy észter-, mint kisszénatomszámú alkil-, például metil- vagy etil-, vagy fenil-(kisszénatomszámú)-alkil-, például difenil-metil-észterformában jelenlevő karboxilcsoporttal), alfa-szulfo-fenil-acetil-csoportot (adott esetben, például a karboxilcsoporthoz hasonlóan, ugyancsak funkcionálisan átalakított szulfocsoporttal), alfa-foszfono-, alfa-0-metil-foszfono- vagy alfa-0,0'-dimetil-foszfono-fenil-acetil-, vagy alfa-hidroxi-fenil-acetil-csoportot (adott esetben funkcionálisan átalakított hidroxilcsoporttal, különösen acil-oxi-csoporttal, ahol az acilcsoport előnyösen — például savas, mint trifluor-ecetsavas kezeléssel, vagy kémiai redukálószerrel, mint cinkkel vizes ecetsav jelenlétében — könnyen lehasítható vagy ilyenné átalakítható, előnyösen szénsav-félészterből származó acilcsoportot, mint a fent említett, például adott esetben halogénatommal vagy benzoilcsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-csoportot, például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2-klóretoxi-karbonil-, 2-bróm-etoxi-karbonil-, 2-jód-etoxikarbonil-, terc-butil-oxi-karbonil- vagy fenacil-oxi-karbonil-, továbbá formilcsoportot jelent), valamint 1-a m ino-ciklohexil-karbonil-, amino-metil-fenil-acetilcsoportot, vagy amino-piridinium-acetil-, például 4-amino-piridinium-acetil-csoportot (adott esetben szintén, például a fentiek szerint helyettesített aminocsoporttal), vagy piridil-tio-acetil-, például 4-piridil-tioacetil-csoportot, és Ríb hidrogénatom, vagy R i és Rjb együtt előnyösen a 2-helyzetben, adott esetben 50 védett hidroxil-, mint acil-oxi-csoporttal, például adott esetben halogénatommal helyettesített kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi- vagy kisszénatomszámú alkanoil-oxi-csoporttal, és/vagy halogén-, például klóratommal helyettesített kisszénatomszámú 55 alkoxi-karbonil-oxi- vagy kisszénatomszámú alkanoiloxi-csoporttal, és/vagy halogén-, például klóratommal helyettesített fenil-, például fenil-, vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór-4-hidroxi- vagy 3,5-diklór4-hidroxifenil-csoporttal (adott esetben védett, például a fen-60 tiekben megadott acilezett hidroxilcsoporttal) szubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoportot jelentenek, mely a 4-helyzetben adott esetben két kisszénatomszámú alkil-, mint metilcsoportot tartalmaz, és R2 jelentése hidroxil-, kisszénatomszámú alkoxi-, 65. különösen alfa-sokszorosan elágazó kisszénatom-7
