168013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-homopirimidazol-származékok előállítására
Analízis: C% = 61,38 (elm. 61,15) H%= 7,60 (elm. 7,54) N%= 9,44 (elm. 9,50) 3. példa 5 47,6 g (0,2 mól) 3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-l,6,7,-8,9,10-hexahidro-homopirimidazolt és 24,2 g (0,24 mól) trietilamint 200 ml vízmentes benzolban oldunk. Keverés közben 15 perc alatt 33,8 g (0,24 mól) benzoil-klorídot csepegtetünk hozzá. A hőmérséklet 10 önmagától 50 C°-ra emelkedik. A reakcióelegy hőmérsékletét fokozatosan fonásig emeljük, majd az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. A kiváló trietilaminhidrokloridot (32,3 g) szűrjük, a benzolos szűrletet 15 nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk és szárazra pároljuk. 69,2 g sárga kristály tömeg marad vissza. Olvadáspontja: 130-132 °C. A terméket kétszeres mennyiségű vízmentes alkoholból átkristályosítva fehér 138-139 C°-on olvadó kristályok 20 alakjában 56,0 g l-benzoil-3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-1,6,7,8,9,10-hexahidro-homopirimidazolt kapunk. Analízis: C% = 66,70 (elm. 66,60) H%= 6,48 (elm. 6,48) N%= 8,17) 25 4. példa 47,6 g (0,2 mól) 3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-l,6,7,-8,9,10-hexahidro-homopirimidazol, 33,2 g (0,24 mól) kálium-karbonát és 400 ml száraz aceton szuszpenzió- 30 jához 10 perc alatt 26,0 g (0,24 mól) frissen desztillált klórhangyasavetilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet lassan forrásig melegítjük, majd 1,5 órán át forraljuk (eközben széndioxid távozik). A reakcióelegyhez visszahűtés után 600 ml vizet adunk, 35 majd az acetont ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes rész alján barnás olaj gyűlik össze, mely hűtéskor megszilárdul és kristályosodik. Szűrés, vizes mosás és szárítás után 54,2 g nyersterméket kapunk. Olvadáspontja 99-101 °C. Kétszeres mennyiségű vízmentes 40 etilacetátból történő kristályosítás után hófehér kristályok alakjában 32,0 g 1,3-dikarbetoxi-4-oxo-6-metil-1,6,7,8,9,10-hexahidro-homopirimidazolt kapunk. Olvadáspontja: 103-104 °C. 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 1-acil-homopirimidazol-származékok előállítására 50 (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; R1 R 2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogénatom; Rs jelentése 2—7 szénatomos alkoxikarbonil-csoport; 55 R6 jelentése 1—6 szénatomos alkanoil-csoport, benzoilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkoxikarbonilcsoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet 60 (mely képletben R, R1 , R 2 , R 3 , R 4 és R s jelentése a fent megadott) acilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy acilezőszerként kis szénatomszámú alkánkarbonsavakat, aromás karbonsavakat vagy reakcióképes származékaikat vagy halogénhangyasav-alkilésztereket alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy reakcióképes savszármazékként savhalogenideket, savanhidrideket vagy észtereket alkalmazhatunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést ecetsavanhidriddel vagy propionsavanhidriddel, külön oldószer alkalmazása nélkül végezzük el. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést melegítés közben, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben hajtjuk végre. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést valamely savkloriddal, előnyösen benzoilkloriddal hajtjuk végre. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer, előnyösen tercier-aminok, különösen trietilamin jelenlétében végezzük el. 8. A 6. vagy 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót apoláros szerves oldószerben, előnyösen aromás szénhidrogénekben, különösen benzolban hajtjuk végre. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést diciklohexilkarbodiimid jelenlétében valamely 1-6 szénatomos alkánkarbonsawal vagy aromás karbonsavval, különösen benzoesawal végezzük el. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy acilezőszerként klórhangyasavalkilésztert, előnyösen klórhangyasavetilésztert alkalmazunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót iners szerves oldószerben hajtjuk végre. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy iners szerves oldószerként valamely ketont különösen acetont alkalmazunk. 13. Az 1—12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rs helyén 2-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 14. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-l,6,7,-8,9,10-hexahidro-homopirimidazolt alkalmazunk. 15. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R—R6 jelentése az 1. igénypontban megadott) gyógyászati felhasználásra alkalmas, iners, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony hígító vagy hordozóanyagokkal összekeverünk. 1 képletrajz A kiadáséit felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1810 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Feleló's vezető': Földes György igazgató
