167999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido (2,3-d) pirimidin-6-karbonsavak előállítására
167999 13 14 Talált: C = 57,53%; H = 6,57%; N= 18,80%. 5,14 g fenti észtert 15 ml n nátrium-hidroxid-oldat és 10 ml etanol elegyéhez adunk hozzá, majd az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az elegy pH-ját ezután ecetsavval 6-ra állítjuk be és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 50 ml telített nátrium-acetát-oldattal elegyítjük, 3X50 ml kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az elegyet bepároljuk, a párlási maradékot 80 ml etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,4 g (53,3 %) 2-[4-0-hidroxietil)-piperazinil ]- 5 - oxo - 8-e til - 5,8 - dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat állíthatunk elő, op: 222 °C. Elemzés: (Ci6 H 21 N s 0 4 ) Ms: 347,37 Számított: C= 55,32%; H= 6,09%; N = 20,16%; Talált: C = 54,96%; H = 6,04%; N = 19,92%. 7. példa 2-(4-benzil-piperazinil)-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (6) képletű csoportot jelent, R' = -C2 H 5 ] 5,6 g 2-kIőr-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint 7,04 g N-benzilpiperazint és 80 ml toluolt a 6. példában ismertetett módon 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az elegyet lehűtés után 100 ml kloroformmal és 200 ml vízzel hígítjuk. A szerves bázist vízzel mossuk, majd a reakcióterméket az előzőkben ismertetettek szerint elkülönítjük. A terméket izopropanolból kristályosítjuk át. üyen módon 7,6 g (90%) 2-(4-benzil-piperazin il)-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido [2,3-d ]pirimidint állíthatunk elő, opr: 152 °C. Elemzés: (C23 H 27 N s 0 3 ) Ms: 421,49 Számított: C = 65,54%; H = 6,46%; N= 16,62%; Talált: C = 66,03%; H = 6,44%; N= 16,97%. 9,5 g fentiek szerint előállított észtert 15 ml n nátrium-hidroxid-oldat, 30 ml víz és 30 ml etanol elegyében hidrolizálunk. A hidrolízis szobahőmérsékleten 1 óra alatt befejeződik. Az elegyet megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk és 160 ml 1:1 dimetil-formamid-etanol elegyből átkristályosítjuk. Dyen módon 6,8 g 2-(4-benzil-piperazinil)-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat kapunk, op: 207 C. Elemzés: (C21 H 23 N s 0 3 ) Ms: 293,43 Számított: C = 64,11%; H = 5,89%; N= 17,80%; Talált: C = 64,42%; H = 6,03%; N= 17,79%. 8. példa 2-Piperazinil-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (2) képletű csoportot jelent, R'=-Ca H s ] 8,4 g 2-klór-5-oxo-6-karbetoxl-8-etil-5,8-dlhidro-plrido[2,3,-d]pirimidin, 6,9 g formilpiperazin ás 160 ml kloroform elegyét 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldatot lehűtjük. A reakcióelegyet vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot 100 ml acetonban kikristályosítjuk. Ilyen módon 8,9 g (82%) 2<4-for-5 mil-piperazinil)-5-oxo-6-karbetoxi 8-etil-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidint kapunk, op: 195 °C és 204 Elemzés: (C17 H 21 N s 0 6 ) Ms: 359,38 Számított: C = 56,81%; H = 5,89%; 10 N= 19,49%; Talált: C = 56,97%; H = 5,95%; N = 19,58%. 3,6 g fentiek szerint előállított formilezett származékot 25 ml 5% sósavat tartalmazó alkoholos oldat-15 ban szuszpendálunk. A szuszpenziót a szilárd anyag feloldására enyhén melegítjük, majd az oldatot 8 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A formilezett származék diklórhidrátja kiválik az oldatból. A csapadékot 100 ml éterrel elegyítjük, leszívatjuk, 40 20 ml vízben szuszpendáljuk és nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a terméket 40 ml 1 :1 arányú aceton-benzol elegyből átkristályosítjuk. Üyen módon 2,8 g (84%) 2-piperazinil-5-oxo-6-kar-25 betoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint kapunk, op.: 155 °C. Elemzés: (C16 H 21 N s 0 3 ) Ms: 331,37 Számított: C = 57,99%; H = 6,39%; N = 21,12%; 30 Talált: C = 57,98%; H = 6,23%; N = 21,29%. 3,3 g fenti észtert 30 ml 0,3 n vizes nátrium-karbonát-oldatban elszappanosítunk. Az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ecetsav-35 val kb. pH = 6-ig megsavanyítjuk és a kivált csapadékot leszívatjuk. A csapadékot vízzel mossuk, 1 :1 dimetilformamid-etanol elegyben átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,8 g 2-piperazinil-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat állíthatunk 40 elő,op.:264°C. Elemzés: (C14 H n N s 0 3 ) Ms: 303,32 Számított: C = 55,43%; H = 5,65%; N = 23,09%; Talált: C = 55,68%; H = 5,67%; 45 N = 23,25%. 9. példa 2-(4-Fenil-piperazinil)-5-oxo-5,8-dihidro-pirido-[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav. 50 [(I) általános képletű vegyület, R (7) képletű csoport, R'=-C2H S ] 2,8 g (0,01 mól) 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin 30 ml toluolban készített oldatához hozzáadunk 30 ml toluolban 55 oldott 3,2 g (0,02 mól) N-fenilpiperazint. A reakció gyakorlatilag azonnal végbemegy, a reagensek felmelegítésekor egyidejűleg fenilpiperazin-klórhidrát válik ki. Az elegyet 100 ml etilacetáttal hígítjuk, az oldatot szűrjük, vízzel mossuk és magnézium-szulfáton meg-60 szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a párlási maradékot 110 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 3,38 g (84%) 2-(4-fenil-piperazinil) S-oxo-6-karbetoxl 8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidJnt állíthatunk elő, op.: 186 °C. 65 Elemzés: (CM H, g N, (),,) Ms: 407,46
