167986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(alfa- helyettesített-alfa-acilamino)- acetamido-penam-3- karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint takarmánykiegészítő és növekedést serkentő szerek előállítására
15 167986 16 3. példa A) D-a-[(3-metoxikarbonil-imidazolidin-2-on-l-il)karbonilamino]-benzil-penicillin-nátriumsó (LVII képlet) Az 1. példában ismertetett módon 7,8 súlyrész 5 3 - metoxikarbonil - imidazolidin - 2-on-l -karbonilklorid és 17,5 súlyrész ampicillin reagáltatása után kapjuk a fenti penicillint. Termelési hányad: 97%. (3-laktámtartalom: 8 7%. 10 Elemzés". számított: C% = 48,8; H% = 4,4; N%=12,9; S%=5,9; talált: C% = 48,6; H% = 6,7; N% = 11,0; S% = 5,5. 15 Infravörös spektroszkópiai sávok 3300, 1775, 1740,1667, 1605 és 1262 cm_1 -nél. Magmágneses rezonancia-spektroszkópiai jelek 2,3 2,8 (5 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 6,15 (3 H), 6,0-6,3 (4 H), 8,4 (3 H), és 8,5 ppm (3 H) r 20 értékeknél. A termék elektroforézissel végzett vizsgálata során csak egy antibiotikumként ható folt észlelhető. Hatékonysága állatkísérletekben: B és C. Hatékonysága Escherichia coli 183/58 ellen: 4 25 Hatékonysága Proteus morganii 932 ellen: 8 Hatékonysága Pseudomonas aeruginosa Walter ellen: 16 Hatékonysága Klebsiella K 10 ellen: 16 B) 3-metoxikarbonil-imidazolidin-2-on-l-karbonilklorid (LVIII képlet) 30 Az 1. példa B) részében ismertetett módon 8 súlyrész N-metoxi-karbonil-imidazolidon-2, 9,7 súlyrész trimetil-klór-szilán, 9 súlyrész trietil-amin és 6,2 súlyrész foszgén reagáltatása útján állítjuk elő a fenti karbaminsavkloridot. 35 Termelési hányad: 72%. Olvadáspont: 129 °C. Elemzés: számított: C% = 34,8; H% = 3,4; Cl% = 17,2; N%=13,6; talált: C%= 34,8; H% = 3,4; Cl% = 17,1; 40 N%=13,6. Infravörös spektroszkópiai sávok 1820, 1737, 1690 és 1260 cm- '-nél. Magmágneses rezonancia spektroszkópiai jelek: 5,7-6,3 (4 H), és 6,1 ppm (3 H) r értékeken. 45 C) N-metoxikarbonil-imidazolidon-2 (LIX képlet) 70 térfogatrész jéghideg metanolhoz 14,9 súlyrész N-klórkarbonil-imidazolidón-2-t adunk és a kapott elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 40-50 C°-on keverjük. A felesleges metanol ledesztil- 50 lálása után a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Termelési hányad: 55%. Olvadáspont: 185 °C. Elemzés: számított: C% = 41,6; H% = 5,5; N% =, 19,4; talált: C% = 41,8; H% = 4,8; N%=19,2. 55 Infravörös spektroszkópiai sávok 3320, 1745 és lő^Ocnr'-nél. 4. példa A) D«-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-il)-kar- 60 bonilaminoj-benzil-penicillin-nátriumsó (LX képlet). Az 1. példa A) részében ismertetett módon 5,1 súlyrész 3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-karbonilklorid és 9,3 súlyrész ampicillin reagáltatása útján állítjuk elő a fenti penicillint. 65 Termelési hányad: 90%. i3-laktámtartalom: 81%. Elemzés: számított: C% = 42,7; H% = 4,6; N% = 11,8; S%=10,8; talált: C% = 42,7; H% = 5,4; N% = 11,6; S% = 11,4; Infravörös spektroszkópiai sávok 3305, 1760, 1728,1670, 1605, 1360 és 1174 cm^-nél. Magmágneses rezonancia-spektroszkópiai jelek: 2,3-2,7 (5 H), 4,35 (2 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 5,8-6,2 (4 H), 6,65 (3 H), 8,4 (3 H) és 8,5 ppm (3 H) r értékeken. Hatékonysága állatkísérletekben: A, B, C és D. Hatékonysága Escherichia coli A 261 ellen: 32—64 Hatékonysága Eschirichia coli 183/58 ellen: 1-4 Hatékonysága Proteus 1017 ellen: 1,6 Hatékonysága Pseudomonas aeruginosa Walter ellen: 4-16 Hatékonysága Klebsiella K 10 ellen: 4-16 B) 1 -klórkarbonil-3-metilszulfoniHmidazolidon-2 (LXI képlet) 16,4 súlyrész l-metilszulfonil-imidazolidon-2, 27 súlyrész trimetil-klór-szilán és 20 súlyrész trietil-amin dioxánnal készült oldatát 3 napon át forrásban tartjuk. Ezután a képződött trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, a szűrlethez 11 súlyrész foszgént adunk és szobahőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot forrásban tartott acetonból átkristályosítjuk. Termelési hányad 70%, olvadáspont 178 °C. Elemzés: számított: C% = 26,5; H% = 3,1; Cl%=15,7; N%=12,4; S%= 14,1; talált: C% = 27,2; H%=3,4; Cl% = 15,3; N%=12,0; S%= 14,1. Magmágneses rezonancia-spektroszkópiai jelek: 5,6-6,2 (4 H) és 6,6 ppm (3 H) r értékeken. Infravörös spektroszkópiai sávok 3010, 1807, 1721, 1360, 1165, 984 és 742 cm-^nél. Ugyanezen termék l-metilszulfonil-imidazolidon-2 és feleslegben vett foszgén reagáltatása útján is jó termelési hányaddal állítható elő. C) N-metilszulfonil-imidazolidon-2 (LXII képlet) 1. reakcióváltozat 43 súlyrész imidazolidon-2 400 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 63 súlyrész metán-szulfokloridot csepegtetünk, a kapott reakcióelegyet 1 órán át 30—40 C°-on keverjük, majd 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és olajszivattyúhoz kapcsolva 1 órán át 60 C°-on tartjuk. Az így kapott maradékot meleg acetonból átkristályosítjuk. Termelési hányad: 25%. Olvadáspont: 193 °C. Elemzés: számított: C% = 29,3; H% = 4,9; N% = 17,1; S% =19,5; talált: C%-29,0; H% = 5,0; N%=17,2; S%=19,6. Infravörös spektroszkópiai sávok 3250, 3115, 1715,1350 és 1160 cm-1 -nél. Magmágneses rezonancia-spektroszkópiai jelek: 2,4 8
