167977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált 4-(3,4-metiléndioxi-fenil) piperidinek előállítására
9 167977 10 Példa Rí R2 A Olvadáspont °C 20. 4-Cl H CH3 -C-CH2-1 21. 3-CH3O-4--CH3OCH3 —CH2 —CH2 — CH3 104-105° (bázis) 22. H H 1 -C-CH2-23. 24. 25. 26. 27. 4-F 4-n-C3 H 7 3-OH 3-F 2-F H H 4-OCH3 H H CH3 —CH2 —CH2 — —CH2 —CH2 — —CH2 —CH2 — —CH2 —CH2 — —CH2 —CH2 — 124-125° (bázis) 121-123° (bázis) 111-112° (bázis) 110-111° (bázis) Analóg módon a 3. példában közölt eljárást szubsztituenseket tartalmazó I általános képletű ve-Követve és az alkalmas kiindulási vegyületeket a 20 gyületek állíthatók elő: megfelelő mennyiségben alkalmazva a következő Példa Rí R2 A R3 Olvadáspont, C 28. 29. 30. H 2-Cl 2-Cl H H H -(CH2 ) 2 -<CH2) 2 -(CH2) 2 -COCH3 -COCH3 -COC2H5 197° (hidroklorid) 201° (hidroklorid) 156-158° (hidroklorid) Az 1, 2. és 4-27. példákban szereplő vegyületek (vagyis azok, amelyek képletében R3 hidrogénatomot jelent) a 2. példában megadott a) eljárásváltozat szerint és a 4. példában megadott b) eljárásváltozat szerint is előállíthatók. 31. példa 4- Acetoxi-4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-1 -(3-fenil-propil)-piperidin a) 4-Acetoxi-l-benzil-4-(3,4-metiléndioxifenil)-piperidin-hidroklorid 12 g l-benzil-4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-piperidin-4-olt vízfürdőn 3 óra hosszat 18 ml piridinnel és 18 ml ecetsavanhidriddel reagáltatunk. Az oldatot forgó vákuumpárologtatóban bepároljuk. A visszamaradt gyantához 2N nátrium-karbonát-oldatot adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot kálium-karbonáton szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajhoz alkoholt adunk, 2N sósavval közömbösítjük, és forgó elpárologtatóban bepároljuk. A maradékhoz izopropanol és aceton elegyét adva megindul a kristályosodás. A cím szerinti hidroklorid olvadáspontja 185°. b) 4-Acetoxi-4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-piperidin 13,7 g 4-acetoxi-l-benzil-4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-piperidin-hidrokloridot 300 ml metanolban oldunk. 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor hozzáadása után légköri nyomáson és 40—50° hőmérsékleten hidrogénezzük (1020 ml hidrogénfelvétel 90 perc alatt). A katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket erősen bepároljuk. A maradékhoz acetont adva színtelen termék kristályosodik ki. A cím szerinti vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 167—168°. A szabad bázis olvadáspontja 168—171 . c) 4-Acetoxi-4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-l-(3-fenilpropil)-piperidin-hidrobromid 6,9 g 4-acetoxi-4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-piperidin-hidrokloridot 50 ml vízben oldunk, az oldathoz 11,5 ml 2N nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a 30 35 45 50 55 felszabadult bázist kloroformmal extraháljuk. A kálium-karbonáttal szárított kloroformos oldatot bepárolva 6 g olaj marad vissza. Ezt acetonban oldjuk, hozzáadunk 2,5 g fenilpropilbromidot, és visszafolyatás közben 24 órán át forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után a visszamaradt gyantát etilacetáttal kezeljük. A kivált kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti hidrobromid olvadáspontja 177-179°. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új N-szubsztituált 4-(3,4-metiléndioxi-fenil)-piperidinek és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí ésR2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxil-, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, R3 hidrogénatomot vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, Rs A jelentése -§~iCH2 ) n - vagy -C=CH-CH 2 -Rs R5 általános képletű csoport, ahbl az Rs jelek egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, és n értéke 0,1 vagy 2-azzal jellemezve, hogy a) az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására egy II általános kép-60 létű vegyületet - ebben a képletben Rí, R2 és A a fenti jelentésűek — egy XII általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben Z -MgX általános képletű magnéziumhalogenid-gyököt jelent, ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel -, és a 65 reakcióterméket hidrolizáljuk, vagy 5
