167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására
167966 19 20 annyi telített nátrium-karbonát-oldattal rázzuk, hogy a vizes réteg bázikus legyen. Az elválasztott vizes réteget kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és izopropanolos hidrogén-kloridot adunk hozzá. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és megszárítva 1,4 g (61%) cím szerinti terméket kapunk. Ezt vízben oldjuk, az oldatot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 200 ml éterben oldjuk, és szűrjük. A terméket izopropanolos-éteres hidrogén-kloriddal kicsapjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és vákuumban megszárítva 1,1 g 95—105°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 22. példa 5,6-Transz-4,5,6,7-Tetrahidro-2-pipendinometil-5,6-indándiol-diacetát-p-toiuolszulfonát (1:1) 10 g (0,04 mól) 5,6-transz-4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidinometil-5,6-indándiol 200 ml piridinnel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 100 ml ecetsavanhidridet, és a keverést éjjelen át folytatjuk. Az oldatot bepároljuk, és a visszamaradt olajat éterben oldjuk, majd az oldathoz nátrium-hidrogén-karbonátoldatot adunk. Fél óra keverés után a réteget szétválasztjuk, és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az olajszerű maradékot kristályosítva 11,7 g (87%) diacetátot kapunk. 3 g (0,009 mól) így kapott diacetát 5 ml acetonitrillel készült oldatát hozzáadjuk 1,7 g (0,009 mól) p-toluolszulfonsavnak 5 ml acetonitrillel készült oldatához. Ezt az oldatot 5 percig forraljuk, majd éterrel hígítjuk. A kristályos csapadékot elválasztva 3,5 g (77%) cím szerinti terméket kapunk. Ezt acetonitrilből átkristályosífva 2,4 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 170-172°. 23. példa 4,5,6,7 -Tetrahidro-2-benzilbutilamino-5 indanolhidroklorid 50 g (0,384 mól) 2-indanon és 50 g (0,69 mól) n-butilamin 800 ml benzollal készült oldatát Dean-Stark-vízcsapda alatt nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben a reakcióvíz megszűntéig, kb.i óra hosszat forraljuk. A keveréket bepároljuk, a maradék olajat 1000 ml metanolban oldjuk, és részletekben, fél óra alatt 35°-on 14,5 g (0,38 mól) nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz. További egy óra keverés után vizet adunk hozzá zavarosodásig, majd éterrel extraháljuk a kivonatot kálium-karbonáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers olajat 0,7 Torr nyomáson desztillálva 53,3 g (75%) 103°-on forró 2-n-butilamino-indántjcapunk. A kapott 53,3 g (0,28 mól) aminoindán 200 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 2,5 liter cseppfolyós ammóniához, majd a víztiszta oldathoz 1 óra alatt részletekben 53 g (7,5 grammatom) lítiumszalagot adunk. Másfél órai keverés után 5 óra alatt 700 ml vízmentes etanolt adunk a reakciókeverékhez, majd az ammóniát éjjelen át elpárologni hagyjuk, és a keverékhez jéghűtés közben vizet és étert adunk. Az egyesített szerves rétegeket kálium-karbonáton szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt víz- és alkoholszennyézést két, benzollal végzett azeotróp bepárlással eltávolítva 54 g (99%) 2-n-butilamino-4,7-dihidro-indánt kapunk. 5 25,7 g (0,13 mól) így kapott terméket 500 ml hideg piridinben oldunk, és 1 óra alatt 16,7 ml (0,145 mól) benzoil-kloridot csepegtetünk az oldathoz. Egy napig 5°-on állni hagyjuk, majd vizet és jeget adunk hozzá, és a keveréket kloroformmal extraháljuk. A 10 kivonatokat híg sósavval mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, kloroformban oldjuk, és 500 g I aktivitású bázikus alumíniumoxid-oszlopon szűrjük, így 38 g tiszta amidot kapunk. Ezt 600 ml éterben oldjuk, és 5 g lítiumalumínium-hidrid hozzáadása után 15 nitrogénatmoszférában 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A keveréket lehűtjük, éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, vizet adunk hozzá zavarosodásig, szűrjük, és a szüredéket bepárolva 28 g (76%) olajszerű 2-n-butilbenzilamino-4,7-dihidro-in-20 dánt kapunk. 40 g (0,142 mól) 2-n-butilbenzilamino4,7-dihidroindán 400 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 27°-on másfél óra alatt hozzáadunk 142 ml tetrahidrofurános 1 mólos boránoldatot. A keveréket nitro-25 génatmoszférában szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott sűrű olajat 400 ml 95%-os etanolban oldjuk, hozzáadjuk 18 g nátrium-hidroxid 200 ml vízzel készült oldatát, majd fél óra alatt 35 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. 30 A reakciókeveréket 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és zavaros vizes keverékké bepároljuk. Ezt éterrel extraháljuk, kálium-karbonáton szárítjuk, és bepárolva 1 g nyers olajat kapunk, amely vékonyréteg-kromatogramja szerint 3 főkom-35 ponenst tartalmaz. Az olajat hexán és kloroform elegyével egy 500 g I aktivitású bázikus alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografálunk és 25 g közepes polaritású anyagot kapunk. Ennek az anyagnak egyetlen 17 g-os frakcióját 600 g II aktivitású 40 bázikus alumínium-oxid-oszlopon növekvő étertartalmú hexánnal újra kromatografáljuk. 75% éterrel 14 g tiszta terméket eluálunk, és a vékonyréteg-kromatogram egy 4 g-os frakciót tartalmazó foltját 150 ml benzolban oldjuk, és az oldatot bepároljuk. Az olajat 45 100 ml friss vízmentes éterben oldjuk, az oldatot szűrjük, és hidrogén-klorid-gőzzel kezeljük mindaddig, amíg a csapadékképződés lelassul. A zagyot a hidrogén-klorid feleslegéhek eltávolítására vákuumban térfogata 1/3-ára koncentráljuk, a szilárd anyagot 50 szűréssel elválasztjuk, foszforpentoxidon 2 napig 25°on és 0,3 Torr nyomáson szárítjuk, és így 4 g (43%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 45-60°. 55 24. példa 4,5,6,7-Tetrahidro-2-butilamino-5-indanol 7 g (0,023 mól) 4,5,6,7-tetrahidro-2-benzü-butilamino-5-indanolt 100 ml vízmentes etanolban 0,7 g palládiumszén jelenlétében 3,5 att nyomáson 25°-on 60 18 óra hosszat hidrogénezünk. így 1 mól hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort kiszűrjük, és az oldatot bepároljuk. A visszamaradt olajat hexánban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szüredéket éjjelen át — 15°-on állni hagyva 2,5 g (51%) cím szerinti terméket 65 kapunk. Olvadáspontja 62—71°. Ezt hexánból átkris-10
