167955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroximetil- tiazol-származékok előállítására

3 167955 4 likagél oszlopon kromatografáljuk. metoxikarbonil-tiazolt kapunk. 11,3 g 2-etil-5-B) példa 2-Propil-5-etoxikarbonil-tiazol 5 30 g 2-propil-5-karboxi-tiazolt keverés és sósavgázbevezetés közben 400 ml abszolút etanolban oldunk. Az elegybe éjszakán át sósavgázt vezetünk. Az etanolt lepároljuk, és az olajos maradékot 10%-os vizes kálium-karbonát-oldat és éter között megoszlatjuk. A 10 vizes fázist éterrel újra extraháljuk, majd az éteres fázist pH = 6 eléréséig vízzel mossuk. Az éteres fázist szárítjuk, bepároljuk, és a sárga olajos maradékot desztilláljuk. 31,2 g 2-propil-5-etoxikarbonil-tiazolt kapunk;fp.: 139-140 °C/16 Hgmm. 15 1. példa 2-Etil-5-hidroximetil.-tiazol 11,3 g 2-etil-5-metoxikarbonil-tiazol 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához nitro- 20 génatmoszférában, 20-25 C°-on 2,4 g lítium-alumínium-hidridet adunk. A kapott szuszpenziót 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a hidrid fölöslegét etilacetáttal elbontjuk. Az elegyhez vizet adunk, majd vákuumban szűrjük. A csapadékot 25 etilacetáttal, majd metilénklorid és metanol elegyével feliszapoÍjuk. A szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 9,5 g olajos maradékot kapunk, amelyet csökkentett nyomáson rektifikálunk. így 8,9 g 2-etil-5-hidroximetil-tiazolt kapunk; fp.: 78 °C/0,1 Hgmm. 30 2. példa 2-Propil-5-hidroximetil-tiazol 150 ml vízmentes éterhez keverés és nitrogénbevezetés közben 5,8 lítium-alumínium-hidridet adunk, 35 majd a reakcióelegybe 15,1 g 2-propil-5-etoxikarbonil-tiazol 30 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd lehűtjük, és egymás után 20 ml etilacetátot és 20 ml vizet adunk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük, és a szűrletből dekantálással elválasztjuk a szerves fázist. Az éteres fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 6,2 g 2-propil-5-hidroximetiltiazolt kapunk; fp.: 86 °C/0,01 Hgmm. 3. példa 2-Hexil-5-hidroximetil-tiazol A fent ismertetett módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 2 047 876 sz. francia szabadalmi leírás szerint előállított 2-hexil-5-etoxikarbonil-tiazolból indulunk ki. 2-Hexil-5-hidroximetil-tiazolt kapunk; fp.: 130 °C/0,2 Hgmm. 4. példa Kapszulás készítmény Egy kapszula összetétele: 2-propil-5-hidroximetil-tiazol polioxietilénglikol 500 mg q.s. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-hidroximetiltiazol-származékok előállítására - ahol R jelentése 2—8 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - és R' hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — redukálószerrel kezelünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet -ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hígító-, hordozóés/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakítunk. 1 db rajz A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1155 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas