167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására
25 167947 26 változatlanul ürül ki. A szervezetből kiválasztott vizeletben levő fenilpropanolarriin-hidrokloridot nátriumperjodáttal benzaldehiddé oxidáljuk. A szennyezésnyomók eltávolítására előzetesen kovasavgéloszlopon tisztított ciklohexánnal extraháljuk a benzaldehi- 5 det. A benzaldehid abszorpciós maximuma ciklohexánban 241,6 nyt-nál van. Az elemzésre polietilénnel bélelt kupakokat és baktériumtenyésztésre használt kémcsöveket használunk. Az egyes kémcsövekbe a következő anyagokat io adjuk: Vakpróba kémcső 1 ml vakpróba vizelet 3 ml víz 6 csepp n-nátriumhidroxid-oldat összahasonlító kémcső 1 ml vakrpóba vizelet 1 ml összehasonlító oldat 6 csepp n-nátriumhidroxid-oldat 2 ml 0,075 mólos nátriumperjodát-oldat Minta kémcső 1 ml vizelet 15 1 ml víz 6 csepp nátrium-hidroxidoldat 2 ml 0,075 mól-os nátriumperjodátoldat A táblázatokban a következő jelöléseket használjuk: Au = mg gyógyszer a vizeletben AT = mg felszívódott gyógyszer AT oo= végtelen idő után felszívódott gyógyszer. 20. táblázat Fenilpropanolamin kiválasztása az A egyén által az 1. tablettából Idő (óra) 20 1,0 2,0 3,0 4,0 6,0 8,0 10,0 15,0 18,0 24,5 2,52 9,10 14,10 18,00 24,00 27,50 31,00 36,00 38,70 39,60 4,68 10,62 15,61 18,82 24,31 27,75 21,10 35,95 38,25 39,41 Aj°° 0,117 0,266 0,390 0,470 0,607 0,694 0,775 0,900 0,955 0,987 25 A tabletta gyógyszertartalma 40,0 mg Az anyagokat a feltüntetett sorrendben adjuk a kémcsövekbe. Mindegyik elemzésnél három összehasonlító oldattal végzünk meghatározást. A hetenként frissel készített összehasonlító oldatok 30 és 50 30 Mg/ml közötti fenilpropanolamint tartalmaznak. A minta kémcsövekbe az egyes személyektől különböző időközökben vett vizeletmintákat viszünk be. Miután a kémcsövekre bevittük az anyagokat, a csöveket lezárjuk, és 15 percig enyhén rázzuk, majd 10 ml 35 ciklohexánt adunk mindegyikhez, és a csöveket vízszintes helyzetben kis sebességgel 15 percig rázókészüléken gyengén rázzuk. Ezután a kémcsöveket 15 percig állni hagyjuk, hogy a ciklohexános réteg kitisztuljon, majd a vizes réteget eltávolítjuk, és 40 mindegyik kémcsőbe 6 ml U,l n nátnam-hidrüxidoldatot viszünk be. Miután a csöveket vízszintes helyzetben 5 percig gyengén ráztuk, 5 percig állni hagyjuk, és a ciklohexános réteg abszorpcióját spektrofotométerrel 241,6 mju-nál meghatároz- 45 zuk. A három kísérleti egyén súlya a következő: Súly Közepes kiürülési állandó, Ke A egyén 68 kg B egyén 81 kg C egyén 54 kg 50 2,38 h-1 4,18 h-1 3,05 h-1 Mindhárom egyénnek két bevonatos és egy kontroll tablettát adunk be. A bevonatos tablettákat PVM/MA-metakrilát kétalkotós hártyarendszerrel bevonva az 1. példa szerint állítjuk elő. 55 1. tabletta: 2. tabletta: 3. tabletta: bevonatmentes 65% PVM/MA-119-ből és 35% po- 60, limetilmetakrilát 2041-ből álló 2 bevonat 65% PVM/MA-139-ből és 35% polimetilmetakrilát-2042-ből álló 2 bevonat 65 21. táblázat Fenilpropanolamin kiválasztása az A egyén által a 2. tablettából Idő (óra) A-T-/AJ° 2,0 0,68 1,59 1 0,041 3,0 3,50 5,31 0,135 4,0 7,61 10,17 0,259 7,2 17,50 21,06 0,536 9,9 23,90 28,10 0,715 12,5 27,70 32,20 0,819 14,5 29,80 34,50 0,878 17,0 31,90 36,82 0,937 24,0 34,30 32,29 1,000 A tabletta gyógyszertartalma 39,3 mg 22. táblázat Fenilpropanolamin kiválasztása az A egyén által a 3. tablettából Idő (óra) AJ/AJ° 2,0 0,00 0,11 0,003 4,0 2,80 3,91 0,099 6,5 9,20 12,38 0,316 9,8 17,50 23,19 0,592 15,4 23,90 31,45 0,802 24,0 29,90 39,25 1,000 A tabletta gyógyszertartalma 39,2 mg 23. táblázat Fenilpropanolamin kiválasztása a B egyén által az 1. tablettából 13
