167940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-ecetsavszármazékok előállítására

5 167940 6 2 -metil - 2 -{4-[4-(5-klórpentilamino)-fenil]-fenoxij -propionsavat kapunk. A kapott anyagot elkülönítés nélkül további kezelésnek vetjük alá. Az oldatot bepároljuk, a maradékot szűréssel elkülönítjük és kalcium-klorid felett szárítjuk. így 2-metil-2-[4-(4-piperidino-fenil)-fenoxi]-propionsavat kapunk. A terméket dimetil-acetamidból átkristályosítjuk. Op.: 225-227 °C Hozam: 60%. b) 1 g 2-metil-2-[4-(4-piperidino-fenil)-fenoxi]-propionsavat 20 ml éterben oldunk. Éte res diazometán- 10 oldatot csepegtetünk hozzá, amíg az oldat sárga színű nem lesz. Az elegyet bepárolva 2-metil-2-[4-(4-piperidino - fenil)-fenoxi)-propionsav-metilésztert kapunk. Op.: 119-120 °C. Hozam: 100%. c) 5 g 2-metil-2-[4-(4-piperidinofenil)-fenoxi].-pro- 15 pionsavat 200 ml telített, etanolos sósav-oldatban oldunk. Az elegyet 12 óra hosszat 20 C°-on állni hagyjuk. Ezt követően 2 óra hosszat forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot nátrium-hidroxiddal 8 pH-ra állítjuk és etil- 20 acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, bepároljuk, ily módon 2-metil-2-[4-(4-piperidino-fenil) - fenoxi ]"- propionsav-etilésztert kapunk. Op.: 100-102 °C. Hozam: 87%. d) 1 g 2-metil-2-[4-(4-piperidinofenil)-fenoxi]-pro- 25 pionsavat számított mennyiségű vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldunk, majd bepároljuk. Az így kapott nátriumsó 200 C°-ig nem olvad. Hozam: 100%. e) 1 g 2-metil-2-[4-(4-piperidinofenil)-fenoxi]-propionsavat 40 ml telített, alkoholos sósav-oldathoz adunk. Az elegyet 20 C°-on 12 óra hosszat állni hagyjuk, 2 óra hosszat forraljuk, majd bepároljuk. Az olajos halamzállapotú 2-metil-2-[4-(4-piperidinofenií)fenoxi]-propionsav-etilészter-hidroklorid, amely nem kristályosodik. Hozam: 100%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű fenoxi-ecetsav-származékok és e vegyületek gyógyászatilag megfelelő, savakkal és bázisokkal képzett sóinak előállítására, ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellerhezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet, ahol Rt jelentése a fenti, egy III általános képletű 1,5-dihalogén-pentánnal, ahol Z jelentése halogénatom, kezelünk, majd a kapott II általános képletű vegyületet, ahol Z és Rí jelentése a fenti, ciklizáljuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet ahol R, jelentése a fenti, kívánt esetben elszappanosítjuk és/vagy valamely bázissal sóvá, vagy savval savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy észterezzük. 1 db rajz Kiadásért felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1153 — Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas 3