167939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzotiadiazin- 1,1- dioxid-származékok előállítására
167939 hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően az elegyet lehűtjük, a keletkező szilárd anyagot elkülönítjük. A kapott anyagot hideg éterrel mossuk, majd 75 ml etanol és 75 ml koncentrált ammónium-hidroxid elegyében oldjuk. Az oldatot 5 visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben szuszpendáljuk, majd sósavval savanyítva, a célvegyületet lecsapjuk. Az így kapott terméket dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. 10 B) módszer (a) eljárásváltozat 0,01 mól ortanilamid-származék és 0,01 mól heterociklusos karbonsav elegyét 20 ml foszfor-oxi-kloriddal 50 C°-on 15 percig kezeljük, majd az elegyet további 45 percig gőzfürdőn tartjuk. Az oldatot 15 lehűtjük és jégre öntjük. A terméket elkülönítjük, majd 50 ml etanol és 50 ml koncentrált ammóniumhidroxid elegyével gőzfürdőn 2 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel kezeljük, a terméket sósavval savanyítva 20 kicsapjuk. A II. táblázatban feltüntettük az A) és B) módszerrel előállított terméket. Kiindulási anyagként a feltüntetett szubsztituenseket tartalmazó ortanilamidot és heterociklusos karbonsavat vagy savhalogenidet alkal- 25 máztuk. A kiindulási anyagoknál feltüntetett X, R, Rí és R2 szubsztituensek változatlanul megmaradnak a végtermékben. 13. példa 6-Metil-3-(piridazin-3-il)-7-szulfamoil-1,2,4-benzotiadizin-l,l-dioxid. 30 1,2 g (0,003 mól) 6-metil-3-(3'-klór-6'-piridazinil)-7-szulfamoil-l,24-benzotiadiazin-l,l-dioxidot 15 35 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk, ehhez 5 ml etanolt adunk, és 200 mg 5%-os palladiumos aktív szén katalizátor jelenlétében az elegyet hidrogénezzük. A hidrogénezést addig végezzük, amíg a számított mennyiségű hidrogén elfogy. Az oldatot 40 leszűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk. A terméket dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 330-335 °C. Hozam. 35-60%. Analízis: C12 H n N s 0 4 S 2 képletre számított: C = 40,78%; H=3,14%; N= 19,82%; 45 talált: C = 40,74%; H = 3,27%; N = 19,49%. A 3,4-dihidro-benzotiadiazin vegyületek előállítására szolgáló eljárásokat az alábbi C—E pontokban írjuk le. C) módszer (b) eljárásváltozat 50 0,01 mól megfelelő ortanilamid származékot és 0,011 mól heterociklikus aldehidet 60 ml víz, 2 ml etanol és 1,5 ml koncentrált sósav elegyében oldunk, majd az oldatot 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet forrón szűrjük, 55 majd a terméket dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. D) módszer (b) eljárásváltozat 0,005 mól megfelelő ortanilamid-származékot és 0,006 mól heterociklusos aldehidet 22,5 ml etanolban 60 oldunk, majd 2,5 ml, 90 mg nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldatot adva hozzá 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az elegyet lehűtjük és szűrjük. Az oldatot sósavval megsavanyítva a terméket kicsapjuk. Az így 65 kapott anyagot dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. E) módszer (b) eljárásváltozat 0,01 mól megfelelő ortanilamid-származékot és 0,02 mól heterociklusos aldehidet 20 ml etanol és 20 ml 6 n sósav elegyében oldunk, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. A III. táblázatban tüntetjük fel a fenti módszerek segítségével előállított vegyületeket. A vegyületeket 35-60%-os hozammal kapjuk. 24. példa 6-Klór-2-metil-3-(pirimidin-4-il)-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadizin-1,1 -dioxid. 1,2,4-benzotiadiazin-1,1 -dioxid. Az E) módszer szerint eljárva 2-(N-metil-szulfamoil)-4-szulfamoil-5-klór-arülint és pirimidin-aldehid-4-dietilacetált reagáltatunk. Hozam: 35—60%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I és II általános képletű új benzotiadiazin-vegyületek — ahol R, Rt és R 4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése adott esetben szubsztituensként egy vagy két, azonos vagy különböző rövidszénléncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxilcsoportot, klór- vagy brómatomot tartalmazó pirazinil-, piridazinil- vagy pirimidinilcsoport, X jelentése halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy trifluormetil-csoport, — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely I általános képletű vegyület előállítására, ahol R, R,, R2 és X jelentése a fenti, egy A általános képletű 2-szulfamoil-4-(RR1N0 2 S)-5-X-anilint, ahol R, Rj és X jelentése a fenti, egy R2—CO—R3 általános képletű savhalogeniddel, ahol R2 jelentése a fenti, és R 3 jelentése egy halogánatom, reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű vegyület előállítására, ahol R, R,, R2, R 4 és X jelentése a fenti, egy B általános képletű 2-(R4 HN02 S)-4-(RR! N0 2 S)-5-X-anilint, ahol R, Rj, R4 és X jelentése a fenti, egy R2—COH általános képletű aldehiddel, ahol R 2 jelentése a fenti, reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja R2 helyében adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített pirazinilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyület előállítására - ahol R, Rí és X jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely A általános képletű vegyületet, ahol R, Rt és X jelentése a fenti, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó pirazin-karbonsav-halogeniddel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja S-piridazinil-ő-X^-ÍRR! N02 S)l,2,"4-benzotiadiazin-1,1 -dioxid előállítására, ahol X, Jl és Rt jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal 3
