167935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-tieno [2,3-f] diazepin-származékok előállítására
167935 10 =-CH2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -,R 3 = p-Cl •C6H 4 ,R 4 = = H) A 20. példában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy 7 gramm 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-(p-klór-benzoil)4,5-tetrametilén-tiofénből, 60 ml metanolból és 0,7 gramm 20%-os vizes hidrazinból indulunk ki. A termék toluolból végzett átkristályosítás után 252 C°-on olvad. Hozam: 70%. 25. példa 3 - Metil -4-(p-klór-fenil)-7-oxo-tieno[2,3-f ]diazepin (I általános képletű vegyület, Rj = -CH3, R 2 = H, R3 =P-C1-C 6 H 4 ,R 4 = H) A 20. példában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy 5 gramm 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-(p-klór-benzoil)4-metil-tiofénből, 60 ml metanolból és 0,6 gramm 20%-os vizes hidrazinból indulunk ki. A termék 200 C°-on olvad. Hozam: 58%. 26. példa 2,3-Tetrametilén-4-(m-klór-fenil)-7.-oxo-tieno-[2,3-fjdiazepin (I általános képletű vegyület, Rj + R2 = =_CH2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, R 3 = m-Cl -C 6 H 4 -, R4 -H) A 20. példában leírt eljárást követjük, azzal az eltéréssel, hogy 5 g 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-(mklór-benzoil)-4,5-tetrametilén-tiofénből (a 14. példa szerint előállított termék) és ekvivalens mennyiségű vizes hidrazin-hidrátból indulunk ki. A termék metanolból végzett átkristályosítás után 189-190 C°-on olvad. 27. példa 2,3 - Tetrametilén - 4 - (p-klór-fenil)-7-oxo-tieno[2,3-f]diazepin (I általános képletű vegyület, R! + R2 = =_CH2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, R 3 = p-Cl • C 6 H 4 -, R4 = H) A 26. példában leírt eljárást követjük, azzal az eltéréssel, hogy 5 g 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-(pklór-benzoil)-4,5-tetrametilén-tiofénböl (a 15. példa szerint előállított termék) és ekvivalens mennyiségű vizes hidrazin-hidrátból indulunk ki. A termék petroléter és etilacetát elegyéből végzett átkristályosítás után 265 C°-on olvad. 28. példa 2,3-Tetrametilén-4-fenil-6-metil-7-oxo-tieno-[2,3-f] diazepin (I általános képletű vegyület, Rj + R2 = = — CH2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —, R3 = —Cg Hs , R4=CH3 ) A 27. példában leírt eljárást követjük, azzal az eltéréssel, hogy 6 g 2-(N-ftálimido-2-propionilamino)-3-benzoil-4,5-tetrametilén-tiofénből és fölöslegben vett vizes hidrazin-hidrátból indulunk ki. A termék acetonitrilből végzett átkristályosítás után 231-232 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű tieno-diazepinszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására — ahol R! és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí és R2 együtt 3-6 tagú polimetilén-csoportot képezhet, 5 R3 adott esetben az orto-, méta- vagy parahelyzetben klóratommal szubsztituált fenilcsoportot jelent, és R4 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomos alkilcsoport —, 10 azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű tiofénszármazékokat — ahol Rí, R2, R 3 , és R 4 jelentése a fenti, és Z klór-, bróm- vagy jódatomot vagy azidovagy ftálimido-csoportot jelent — hidrazinolízisnek vetjük alá, mimellett, ha olyan (II) általános képletű 15 vegyületekből indulunk ki, ahol Rx és R 2 együtt tetrametilén-csoportot, R3 fenil- vagy o-klór-fenilcsoportot, RA hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Z ftálimido-csoportot jelent, a hidrazinolízist minden esetben vizes közegben végezzük, majd a kapott 20 terméket vagy termék-elegyet 50-150 °C forráspontú oldószerben, előnyösen, benzolban, toluolban vagy piridinben melegítés közben ciklizáljuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható sóikká alakítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként Z helyén ftálimido-csoportot tartalmazó származékokat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fogana-30 tosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket vizes-alkoholos hidrazinnal reagáltatjuk, majd a kapott nyersterméket vagy termékelegyet benzolban, toluolban vagy piridinben melegítés közben ciklizáljuk. 35 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R, és R2 együtt tetrametilén-csoportot, R 3 fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. 40 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rx és R2 együtt trimetilén-csoportot, R 3 fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. 45 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rl metilcsoportot, R3 fenilcsoportot, R 2 és R 4 hidrogénatomot jelent. 50 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rj és R2 együtt tetrametilén-csoportot, R 3 o-klór-fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. 55 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rt és R2 együtt tetrametilén-csoportot, R 3 m-klór-fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. 60 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rj és R2 együtt tetrametilén-csoportot, R 3 p-klór-fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. 2 db rajz Kiadáséit felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1153 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
