167924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-[2-(1,2,4-oxadiazolil)- acetilamino]- 2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav- és 7-[2-(1,2,3-oxadiazolil)- acetilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
59 167924 60 Y a [b] képletű csoportot képviseli, akkor R és R2 jelentése azonosan kevés szénatomos alkil-, fenil-(kevés szénatomos)-alkil-, N-(kevés szénatomos)-alkil-karbamoilmetil- vagy N-(kevés szénatomos)-alkenil-karbamoil-metilcsoport, és Z és Z4 jelentése azonosan hidrogénatom vagy fenilcsoport — azzal jellemezve, hogy A) olyan IA vagy IB általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q IIA általános képletű csoportot jelent, ahol E' a fenti jelentésű, a) a IIIA képletű 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav valamely észterét egy IVA vagy IVB általános képletű savhalogeniddel reagáltatjuk - ezekben a képletekben R1; R 2 , Z\' és Z4 a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent —, vagy b) egy VA általános képletű vegyületet — ebben a képletben E a reakció szempontjából hatástalan és a reakció lezajlása után könnyen hidrogénre kicserélhető védő észtercsoportot, előnyösen szilil-, fenacilvagy benzilcsoportot jelent — egy VIA vagy VIB általános képletű savval — ezekben a képletekben Rí, R2, Z" és Z4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, vagy egy A-Li vagy A—Mg—Hal általános képletű szerves fémvegyülettel - ebben a két képletben Hal halogénatomot és A VIIA vagy VIIB általános képletű csoportot jelent, ahol R,, R2 , Z" és Z 4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és a keletkezett szerves fémkomplexet hidrolizáljuk, majd az adott esetben még jelenlevő észtercsoportot eltávolítjuk, és/vagy az így kapott savat kívánt esetben sóvá alakítjuk át, illetve B) olyan IA vagy IB általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q IIB általános képletű csoportot jelent, ahol E' és X a fenti jelentésűek, a) a HIB általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav - ebben a képletben X a fenti jelentésű - valamely észterét egy IVA vagy IVB általános képletű savhalogeniddel reagáltatjuk - ezekben a képletekben Rí, R2, Z\' és Z4 a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent —, vagy b) egy VB általános képletű vegyületet - ebben a képletben X a fenti jelentésű, és E a reakciót nem befolyásoló és a reakció lezajlása után könnyen hidrogénre kicserélhető védő észtercsoportot, előnyösen szilil-, fenacil- vagy benzilcsoportot jelent — egy VIA vagy VIB általános képletű savval -ezekben a képletekben Rí, R2 , Z\' és Z4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, vagy egy A—Ii vagy A—Mg—Hal általános képletű szerves fémvegyülettel — ezekben a képletekben Hal halogénatomot és a A VIIA vagy VIIB általános képletű csoportot jelent, ahol R1} R 2 , Z" és Z 4 a fenti jelentésűek - reagáltatunk, és a keletkezett szerves fémkomplexet hidrolizáljuk, majd az így kapott olyan IA vagy IB általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q IIB általános képletű csoportot jelent, ahol E' és X a fenti jelentésűek, olyan IA vagy IB általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q HC általános képletű csoportot jelent, ahol E' és X a fenti jelentésűek, kívánt esetben oxidáljuk, majd az adott esetben még jelenlevő észtercsoportot eltávolítjuk, és/vagy az így kapott savat kívánt esetben sóvá alakítjuk át, illetve C) olyan IA vagy IB általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q IIC általános képletű csoportot jelent, ahol E' és X a fenti jelentésűek, 5 a) a IIIC általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-szulfoxid valamely észterét ahol X jelentése a fenti, egy IVA vagy IVB általános képletű savhalogeniddel reagáltatjuk - ezekben a képletekben R,, R2, Z" és Za, a fenti jelentésűek, és Hal 10 halogénatomot jelent —, vagy b) egy VC általános képletű vegyületet — ebben a képletben X a fenti jelentésű, és E a reakciót nem befolyásoló és a reakció lezajlása után könnyen hidrogénre kicserélhető észtercsoportot, előnyösen 15 szilil-, fenacil- vagy benzilcsoportot jelent — egy VIA vagy VIB általános képletű savval — ezekben a képletekben Rí, R2 , T[ és Z4 a fenti jelentésűek - reagáltatunk, vagy egy A—Ii vagy A-Mg-Hal általános képletű szer-20 ves fémvegyülettel - ebben a képletben Hal a fenti jelentésű, és A VIIA vagy VIIB általános képletű csoportot jelent, ahol R1( R 2 , Z" és Z 4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és a keletkezett szerves fémkomplexet hidrolizáljuk, majd az adott esetben 25 még jelenlevő észtercsoportot eltávolítjuk, és/vagy a kapott savat kívánt esetben sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1972. december 22.) 2. Eljárás az I általános képlet keretébe tartozó IA és IB általános képletű 7-szubsztituált amino-3-metil-30 cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására — ezekben a képletekben Q egy IIB általános képletű csoportot jelent, ahol E' hidrogénatomot vagy egy sóképző maradékot és X hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alka-35 noiloxi-, azido- vagy —S—Q' általános képletű csoportot jelent, ahol Q' adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolilvagy tiadiazolil-csoportot képvisel, R! jelentése kevés szénatomos alkil-, kevés szénato-40 mos alkoxi-(kevés szénatomos)-alkil-, kevés szénatomos hidroxialkil-, karboxi-(kevés szénatomos)-alkil-, adott esetben egy, két vagy három fluor- vagy klóratommal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy fenil-45 (kevés szénatomos)-alkilcsoport, R2 jelentése kevés szénatomos alkil-, fenil-(kevés szénatomos)-alkil-, N-(kevés szénatomos)-alkilkarbamoilmetil- vagy N-(kevés szénatomos)-alkenil-karbamoilmetil-csoport, 50 Z" jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkil-, fenil-, kevés szénatomos alkoxikarbonilvagy olyan karbamoilcsoport, amelynek nitrogénatomja egy heterociklusos gyűrű, előnyösen morfolinocsoport tagja, 55 Zu jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy VIA vagy VIB általános képletű oxadiazolil-ecetsavat - ezekben a képletekben Rí, R2, Z" ésZ4 a fenti jelentésűek - egy HIB általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav -60 ebben a képletben X a fenti jelentésű - valamelyik aminsójának foszfor-trikloriddal való reagáltatásával in situ előállított foszfazovegyülettel reagáltatunk, majd az így kapott savat kívánt esetben sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1973. december 21.) 65 3. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatai bármelyi-30
